近日,由賈偉平教授牽頭的西格列他鈉與西格列汀對照的III期臨床研究(CMAS)結果率先在中國科學院院刊《科學通報》(Science Bulletin)上發(fā)表(影響因子:9.511),賈偉平教授和紀立農教授為共同通訊作者。試驗結果顯示,西格列他鈉32 mg和48 mg兩個劑量與西格列汀100 mg相比,在24周糖化血紅蛋白(HbA1c)降低這一研究主要終點指標上呈非劣效,在降低空腹和餐后血糖、甘油三酯等研究次要終點上顯示更好的趨勢,且安全耐受性良好,有望為胰島素抵抗這樣的糖尿病治療難題提供新的解決方案。據悉,由紀立農教授牽頭的西格列他鈉與安慰劑對照的III期臨床研究(CMAP)結果,近期也將在同一期刊發(fā)表,紀立農教授和賈偉平教授為共同通訊作者。

        西格列他鈉為深圳微芯生物原創(chuàng)的1類新藥,也是全球第一個完成III期臨床試驗且申報以2型糖尿病為適應癥上市申請的PPAR全激動劑,屬于全新一代胰島素增敏劑。西格列他鈉通過平衡激活PPAR三個亞型,可有效改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性,對因治療胰島素抵抗。自2014年始,由北京大學人民醫(yī)院的紀立農教授和上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院的賈偉平教授牽頭,分別開展了以安慰劑為對照的療效性研究和以西格列汀為對照的比較療效研究。此前,由于藥物研發(fā)難度高、現(xiàn)有藥物安全性存疑,胰島素抵抗一直是糖尿病藥物研發(fā)及臨床治療上的難題。西格列他鈉在III期臨床試驗中展現(xiàn)的良好療效是糖尿病治療中的又一突破性創(chuàng)新。

        微芯生物創(chuàng)始人、董事長兼總經理魯先平博士表示,微芯生物從創(chuàng)立初期就一直致力于為患者提供可承受的創(chuàng)新藥物,打破外國專利藥在中國的壟斷,以本土原創(chuàng)藥物應對我國的健康挑戰(zhàn)。繼西達本胺后,西格列他鈉是微芯生物重磅推出的另一個全新作用機制的創(chuàng)新藥。此次與賈偉平教授和紀立農教授合作開展的研究成果鼓舞人心,微芯生物也在積極推進該藥物上市,盡快造福更多糖尿病患者。

        胰島素抵抗是引起2型糖尿病的重要機制,胰島素抵抗增加糖尿病并發(fā)癥風險

        對于許多糖尿病患者來說,即使注射比正常機體所需更多的胰島素,但仍達不到理想的控糖效果;或是有些患者體內胰島素高于正常水平,但仍然存在血糖高的現(xiàn)象。胰島素不能正常地發(fā)揮它的降糖作用,與機體產生胰島素抵抗有關。

        胰島素抵抗貫穿2型糖尿病全程。患者因為胰島素抵抗,導致正常數量的胰島素不能實現(xiàn)身體所需的降糖效果,繼而出現(xiàn)血糖升高和高胰島素血癥。除此以外,胰島素抵抗也會導致代謝綜合征、高血壓、心腦血管疾病等其他代謝疾病。這也是糖尿病患者常伴發(fā)高血壓、高血脂等其他代謝失衡的原因。

        因此,解決胰島素抵抗是治療2型糖尿病的關鍵。然而現(xiàn)有藥物中,直接治療胰島素抵抗的藥物較少,既往曾被給予厚望的噻唑烷二酮(TZD)類藥物在安全性方面的討論仍未有定論。整體來看,臨床依然缺乏安全有效的改善胰島素抵抗的治療手段,胰島素抵抗仍是糖尿病治療中的困境之一。作為新一代胰島素增敏劑,西格列他鈉有望實現(xiàn)糖尿病治療突破。

        新型胰島素增敏劑西格列他鈉療效優(yōu)異,安全耐受性良好

        此次由賈偉平教授牽頭和發(fā)表的CMAS研究,針對經生活方式干預不能有效控制血糖的2型糖尿病患者,以24周時糖化血紅蛋白(HbA1c)水平為主要指標,開展平行雙盲西格列汀對照試驗,評價西格列他鈉的療效和安全性。

        在納入試驗的739例患者中,經過24周治療,西格列他鈉32 mg組、48 mg組與西格列汀 100 mg組在主要療效終點指標——24周HbA1c較基線變化值上分別為−1.40%,−1.47%和−1.39%,西格列他鈉兩組與西格列汀組為非劣效。在空腹及餐后血糖、HOMA-IR、甘油三酯等次要療效指標上,西格列他鈉兩劑量組有優(yōu)于西格列汀的趨勢。安全性方面,西格列他鈉兩劑量組患者體重增加、水腫不良事件整體發(fā)生率低,安全耐受性良好。

        CMAS研究概況及主要結果

        賈偉平教授對西格列他鈉的臨床應用給予厚望,“2型糖尿病患者中有很多都伴有脂肪肝、體脂分布異常等脂肪代謝異常癥狀。西格列他鈉這樣的新型全PPAR受體激動劑,有可能通過干預不同的靶點更好地改善患者的代謝狀況,所以我很期待它盡早應用于臨床。”

        微芯生物:20年專注于中國藥物創(chuàng)新

        作為一家創(chuàng)立于2001年的現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè),微芯生物秉持“原創(chuàng)、安全、優(yōu)效、中國”的理念,致力于為患者提供可承受的創(chuàng)新機制藥物。公司專長于原創(chuàng)新分子實體藥物研發(fā),憑借自主創(chuàng)建的國際先進的“基于化學基因組學的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評價平臺”在腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經系統(tǒng)疾病和抗病毒等五個重大疾病領域開發(fā)出一系列包括西達本胺(已上市)、西格列他鈉(已遞交上市申請并獲受理)、西奧羅尼(臨床III期試驗已獲受理)和CS12192(已進入臨床I期)在內的多個原創(chuàng)新藥產品線。

        微芯生物研發(fā)的西格列他鈉作為全球首個完成確證性III期臨床試驗的PPAR全激動劑,代表著我國在糖尿病研究領域的創(chuàng)新與實力,為2型糖尿病患者提供了新型作用機制口服藥物治療的新選擇。在未來,中國的糖尿病研究還將從改善代謝紊亂、降低心血管疾病風險,以及聯(lián)合用藥改善病人體質方面,進行更深一步的探索。

《電鰻快報》