癌癥早篩領(lǐng)域風(fēng)云再起。昨日，GRAIL投下一顆“重磅炸彈”。

        3月2日，癌癥早篩公司GRAIL 宣布與美國領(lǐng)先醫(yī)療衛(wèi)生體系Providence建立合作伙伴關(guān)系，計劃為患者提供多癌癥早期篩查血液檢測產(chǎn)品Galleri，以推動多癌種早期檢測，改善癌癥患者治療效果。Providence將成為第一個提供Galleri的醫(yī)療衛(wèi)生體系。Providence是一個全國性的、非贏利的醫(yī)療衛(wèi)生體系，總部位于華盛頓州。Galleri首先將被使用于Providence在加利福尼亞州、華盛頓州和俄勒岡州的護(hù)理點。最終可能在Providence覆蓋的七個州范圍內(nèi)提供，包括50多家醫(yī)院和近1100家診所，服務(wù)患者數(shù)量達(dá)500萬人。

        此次合作不僅意味著Grail的商業(yè)化進(jìn)程又邁上了一個臺階，同時也預(yù)示著多癌種早篩離我們越來越近。

        多癌種早篩商業(yè)化提速

        目前，市場上癌癥早篩商業(yè)化以單癌種為主，如聚焦結(jié)直腸癌檢測的Exact Sciences的產(chǎn)品Cologuard、諾輝健康的常衛(wèi)清等。

        而此次合作的主角Galleri是多癌種早篩產(chǎn)品，可以一次檢測多達(dá)50種癌癥，其中超過45種目前缺乏推薦的篩查方法，并且能夠以較高的準(zhǔn)確度識別癌癥在體內(nèi)的位置。

        相比單癌種早篩，多癌種早篩產(chǎn)品的研發(fā)技術(shù)難度更大，要求更高的資金、時間投入，因此商業(yè)化進(jìn)程較慢。而此次合作，預(yù)示著國際范圍內(nèi)多癌種早篩的商業(yè)化進(jìn)程提速。

        目前，除Grail外，國內(nèi)外布局多癌種早篩的公司還有，Exact Sciences、Thrive Earlier Detection、燃石醫(yī)學(xué)、吉因加、鹍遠(yuǎn)基因、思勤醫(yī)療等。

        中國多癌種早篩誰領(lǐng)風(fēng)騷?

        如何比較不同公司癌癥早篩產(chǎn)品?早篩產(chǎn)品檢測性能的評判不能僅僅專注于某個單一指標(biāo)，而是需要結(jié)合多個參數(shù)，分癌種、分癌癥期數(shù)進(jìn)行綜合評估。

        首先，靈敏度和特異性是目前最能體現(xiàn)各家公司的核心技術(shù)指標(biāo)，也是現(xiàn)階段衡量癌癥早篩產(chǎn)品性能的核心參數(shù)。

        靈敏度(Sensitivity)是指在所有實際患癌的人群中檢測出陽性的比例，代表了產(chǎn)品對患者的檢出能力水平;

        特異性(Specificity)是指在所有實際未患癌的人群中檢測出陰性的比例，代表了產(chǎn)品對健康人群的排除能力水平。

        對于一款早篩產(chǎn)品而言，最理想的輸出是患癌人群全部檢測為陽性，未患癌人群全部檢測為陰性，但由于技術(shù)存在壁壘、檢驗過程偏差等多方面因素的影響，最終的檢出結(jié)果往往會存在四種可能情況：實際患癌/檢出陽性、實際患癌/檢出陰性、實際未患癌/檢出陽性、實際未患癌/檢出陰性。

        圖片來源：安信證券研報

        在多癌種早篩領(lǐng)域，國內(nèi)領(lǐng)先企業(yè)燃石醫(yī)學(xué)的技術(shù)“ELSA-seq”備受矚目，目前對6 種癌癥類型的總體靈敏度為80.6%，特異性為98.3%。多癌種早篩產(chǎn)品的檢測能力受到檢測癌種數(shù)的影響，一般來說，隨著檢測癌種數(shù)增多，其檢測性能通常會下降。以Grail的產(chǎn)品“Galleri”為例，對于20 多種癌癥類型，當(dāng)特異性為99.3%時，其靈敏度可達(dá)到55%;對于12 種致死率高的特定腫瘤類型，當(dāng)特異性為99.3%時，其靈敏度可提升至76%。

        圖片來源：安信證券研報

        第二，由于不同產(chǎn)品的技術(shù)路徑和檢測樣本不同，不同產(chǎn)品之間不能直接對比，一般而言如果想要注冊成為可以在健康人群中使用的早篩級別產(chǎn)品，需要完成多中心、大隊列的前瞻性試驗。燃石醫(yī)學(xué)前瞻性、多中心研究“PREDICT”也跑在前列。“PREDICT”是國內(nèi)迄今為止最大規(guī)模的前瞻性泛癌種早篩研究項目，覆蓋9 種癌癥類型，投入資金約1.8 億元，是公司早檢產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化道路上具有里程碑意義的一步。

        第三，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值亦非常關(guān)鍵。

        陽性預(yù)測值(PPV)是指在所有檢測為陽性的人群中，真正患癌人數(shù)的比例;

        陰性預(yù)測值(簡稱NPV)是指在所有檢測為陰性的人群中，真正健康人數(shù)的比例。

        PPV 值低，意味著假陽性人數(shù)多，容易造成健康受試者不必要的恐慌情緒，以及后期額外的診療和費用支出;NPV 值低，意味著假陰性人數(shù)多，造成僥幸檢測為陰性的癌癥患者耽誤診療，甚至錯過最佳治療時機(jī)。

        一般來說，對于診斷級別產(chǎn)品，其目的更偏重于確診病癥，應(yīng)更多關(guān)注PPV;對于篩查級別產(chǎn)品，其目的更偏重于讓健康個體“放心”，應(yīng)更多關(guān)注NPV。PPV 和NPV 的提升，可以減少“誤診”事件的發(fā)生，保障受檢人群對早篩產(chǎn)品的信任度，為早篩產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化奠定基礎(chǔ)。目前國內(nèi)多癌種早篩企業(yè)僅有燃石醫(yī)學(xué)公布了目標(biāo)NPV和PPV。在燃石醫(yī)學(xué)的目標(biāo)應(yīng)用場景中，設(shè)定理想的PPV 為 32%，NPV 為99.6%，即每3 個檢測為陽性的人群中有1 個會確診為癌癥，每 250 個檢測為陰性的人群中僅有1 個會確診為癌癥，這一目標(biāo)有望盡早實現(xiàn)。

        第四，在多癌種早篩領(lǐng)域，癌癥信號的定位也很重要，產(chǎn)品的溯源準(zhǔn)確率亦是重要的評估參數(shù)。目前，思勤醫(yī)療的“思康寧”對器官溯源準(zhǔn)確度為67%，燃石醫(yī)學(xué)的ELSA-seq 對于98.6%的樣本進(jìn)行溯源分析準(zhǔn)確率為81%。

        綜合來看，燃石醫(yī)學(xué)在各個關(guān)鍵指標(biāo)中都展現(xiàn)出了較好的成績，多癌種早檢技術(shù)國際領(lǐng)先，堪稱中國多癌種早篩的“一哥”。

        我們相信未來，伴隨燃石醫(yī)學(xué)為代表的國內(nèi)多癌種早篩技術(shù)的發(fā)展，將為中國提供便捷、經(jīng)濟(jì)的癌癥早篩產(chǎn)品，幫助更多人把癌癥攔截在早期，給與癌癥患者更多的治愈曙光。

《電鰻快報》