2021年3月24日，國家藥品監督管理局(NMPA)通過優先審評審批程序附條件批準受體酪氨酸激酶RET(Rearranged during Transfection)抑制劑普拉替尼膠囊(pralsetinib，商品名：普吉華)上市，用于既往接受過含鉑化療的轉染重排(RET)基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。該藥品上市為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者提供了新的治療選擇，也意味著中國將迎來首個RET抑制劑!

        點石成'基'，強強聯手

        第21屆世界肺癌大會(WCLC)線上會議上，基石藥業以口頭報告形式公布RET抑制劑普拉替尼在全球I/II期ARROW關鍵性研究中的中國患者的研究結果。結果顯示，普拉替尼在既往接受過鉑類化療的晚期RET融合陽性NSCLC中國患者中，具有優越和持久的臨床抗腫瘤活性且耐受性和安全性良好。

        近日，普拉替尼得到正式批準也無疑為2021年靶向藥的審批帶來了極好的開篇。2020年6月，燃石醫學與基石藥業達成伴隨診斷(CDx)戰略合作，雙方攜手開發和商業化由基石藥業合作伙伴Blueprint Medicines開發的在研藥物普拉替尼在中國地區的CDx伴隨診斷, 用于檢測腫瘤患者的RET基因變異?；帢I專注于開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫療需求。燃石醫學和基石藥業戰略合作將進一步助力雙方伴隨診斷及藥品商業化布局，造福中國NSCLC患者群體。

        RET：關鍵疾病驅動因素之一

        RET基因首次于1985年在重組人淋巴瘤DNA中發現，RET基因融合變異和激活突變是NSCLC和甲狀腺髓樣癌(MTC)等多個癌種中重要的腫瘤驅動基因變異。據統計，約1%-2%的非小細胞肺癌患者和約10%-20%的甲狀腺乳頭狀癌患者攜帶RET融合，約90%的晚期MTC患者攜帶RET突變。此外，致癌的RET融合其它癌癥類型中以較低頻率出現。

        [1] T Kohno, et al. Transl Lung Cancer Res. 2015 Apr;4(2):156-64.

        [2] VivekSubbiah, 2020 ASCO

        RET的異常激活主要有三種機制包括RET基因融合，RET基因定向突變和RET基因過表達。根據中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站最新數據顯示，RET靶向抑制劑已在中國獲得5項臨床試驗默示許可，適應癥為：RET融合陽性NSCLC、RET融合陽性的實體瘤、RET 突變的MTC和其他存在RET激活的腫瘤。

        中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站

        RET基因最常見的斷裂位點位于內含子11，至今已發現至少50余種RET融合變體，其中以KIF5B-RET和CCDC6-RET最為常見。在眾多伴隨診斷的技術平臺中，相比于傳統檢測方法，二代基因測序(NGS)具有高通量、高靈活性的特點，能夠同步檢測多個基因、不同形式及未知突變，尤其對于平行檢測和鑒別有可及藥物的罕見驅動基因變異，具有明顯的優勢。CSCO NSCLC診療指南(2020)推薦通過NGS方法確定包括RET融合在內的具有臨床意義的目標靶點[3]，檢測的精準可靠對于鑒別患者腫瘤攜帶的基因變異和作為藥物的伴隨診斷至關重要。

        CDx已成為精準醫療重要里程碑

        根據今年3月1日開始實施「抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法」第二十三條：國家衛生健康委發布的診療規范、臨床診療指南、臨床路徑或藥品說明書規定需進行基因靶點檢測的靶向藥物，使用前需經靶點基因檢測，確認患者適用后方可開具。加強對腫瘤細胞耐藥發生機制及其對策的研究，針對不同耐藥機制采取相應的應對策略，增加患者獲益可能。

        在患病人群檢測領域，燃石醫學始終致力于打造國際一流的NGS檢測技術。 2018年獲美國食品藥品監督管理局(簡稱"FDA")邀請，參與由FDA發起的二代測序質量控制SEQC2研究，包含組織和血液樣本測試，燃石醫學在該研究中取得了優異的成績。FDA SEQC2工作組組織了研究數據的分析和發表，相關文章已被Nature Biotechnology雜志接收。

        生物標志物檢測和伴隨診斷開發是精準腫瘤藥物臨床開發必不可少的伙伴。燃石醫學將基于全球領先的NGS檢測技術，開發普拉替尼在中國地區的伴隨診斷產品,檢測腫瘤患者的RET基因變異，鑒別可用藥人群。

        [1] T Kohno, et al. Transl Lung Cancer Res. 2015 Apr;4(2):156-64.

        [2]VivekSubbiah, 2020 ASCO

        [3] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)非小細胞肺癌診療指南2020

        燃石醫學

        燃石醫學(納斯達克代碼：BNR)成立于2014年，公司使命為“用科學守護生命之光”，專注于為腫瘤精準醫療提供具有臨床價值的二代基因測序(NGS)。公司業務及研發方向主要覆蓋：1)基于NGS的腫瘤患病人群檢測，累計檢測樣本超過27萬例，在中國擁有領先的市場份額;2)基于NGS的癌癥早檢，目前已經進入臨床驗證階段。燃石醫學于2018年7月獲國家藥品監督管理局(NMPA)頒發的中國腫瘤NGS檢測試劑盒第一證，在體外診斷領域具有里程碑式意義。實驗室獲得廣東省臨檢中心頒發的“高通量測序實驗室”技術審核，以及美國CLIA和CAP實驗室質量體系資質認證。公司將繼續致力于開發創新可靠的NGS檢測產品，推動腫瘤精準醫療領域的發展。

《電鰻快報》