致力于研發和商業化創新腫瘤療法的領先生物制藥公司–德琪醫藥有限公司(簡稱“德琪醫藥”，香港聯交所股票代碼：6996.HK)今日宣布，公司正在開發的新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體ATG-101已完成定量系統藥理學(Quantitative and Systems Pharmacology, QSP)建模，該模型將指導ATG-101首次人體試驗的設計與開展。德琪醫藥計劃于2021年年中在澳大利亞提交ATG-101的首次人體(FIH)臨床試驗申請，隨后將在美國和中國提交臨床試驗申請。

        定量系統藥理學是一種新興且高度創新的新藥研發手段。它通過建模與模擬手段研究藥理作用，結合藥代動力學(PK)、藥效動力學(PD)與統計學模型，定量評價藥物的潛在藥理作用及其影響因素，從而為實驗設計、研究決策和合理用藥提供依據[1]。2020年12月，德琪醫藥與Applied BioMath, LLC建立戰略合作，啟動藥理學建模以預測ATG-101首次人體試驗的起始劑量和起效劑量。此次QSP模型的完成，有助于了解ATG-101的抗腫瘤機制，并為ATG-101進入首次人體試驗提供精準的數據支撐。

        德琪醫藥副總裁、早期臨床研發和亞太地區醫學事務負責人Dirk Hoenemann博士表示：“與Applied BioMath建立合作，為我們精準地預測藥物的劑量以及開展首次人體試驗作了最好的鋪墊。通過Applied BioMath提供的模型，德琪對ATG-101的抗腫瘤機制有了透徹的了解，我們得以更好地設計首次人體試驗等臨床試驗。”

        Applied BioMath的聯合創始人、總裁兼首席執行官John Burke博士表示：“系統藥理學模型是將抗體療法從體內試驗轉向首次人體試驗的一種有效工具。正如目前抗體療法設計中所常見的，復雜的藥物作用機制需要比傳統方法更精密的轉化模式。根據過往的項目，系統藥理學在這類療法的精確轉化方面有著可靠的記錄。”

        自立項以來，ATG-101取得了多項研發進展，并在中國、美國、澳大利亞等地積極開展臨床試驗的相關準備工作。在國內，德琪醫藥已與藥明生物就ATG-101的CMC生產達成合作，進一步優化和加速ATG-101的開發。

        關于ATG-101

        ATG-101是一種新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體，正開發用于治療癌癥。ATG-101可同時阻斷PD-L1/PD-1結合以及激活4-1BB共刺激信號，從而激活抗腫瘤免疫效應細胞。在PD-L1過表達的癌細胞的存在下，ATG-101表現出顯著的PD-L1交聯依賴的4-1BB激動劑活性，能在提高治療效果的同時減輕肝毒性。ATG-101在臨床前動物模型中展現了高度有效性，包括在多種PD-1/PD-L1抑制劑耐藥或復發模型中，ATG-101均顯示了顯著的抗腫瘤生長效果。在GLP毒理實驗中，ATG-101顯示了突出的安全性。

        目前，ATG-101已完成臨床前研究，正在中國、美國、澳大利亞等地積極開展臨床試驗的相關準備工作。ATG-101計劃于2021年年中在澳大利亞提交首次人體臨床試驗申請，隨后將在美國和中國提交臨床試驗申請。

        關于德琪醫藥

        德琪醫藥有限公司(簡稱“德琪醫藥”，香港聯交所股票代碼：6996.HK)是一家以研發為驅動的生物制藥領先企業，致力于為亞太乃至全球患者提供最前沿的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運營以來，德琪醫藥通過合作引進和自主研發，建立了一條從臨床前到臨床階段不斷延展的豐富產品管線。目前，德琪醫藥已在多個亞太市場獲得15個臨床批件(IND)，并遞交了5個新藥上市申請(NDA)。德琪醫藥將以“醫者無疆，創新永續”為愿景，專注于通過同類首款和同類最優療法的早期研發、臨床研究、生產及商業化，解決亟待滿足的臨床需求。

        關于Applied BioMath

        Applied BioMath成立于2013年，以革新藥物研發為使命。Applied BioMath通過數學建模和模擬技術為生物科技及生物制藥公司提供定量和預測性指導，加速藥物研究進程并降低研究風險。Applied BioMath運用專利算法和軟件為全球合作者從藥物早期研發到臨床試驗的研究決策提供支持，通過在生物學、數學建模和分析、高性能計算等方面數十年的專業知識及行業經驗，幫助合作者更好地了解他們的產品信息，包括同類最佳參數、競爭優勢、患者，以及藥物進入臨床和開展臨床試驗的最佳途徑。

        前瞻性陳述

        本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業績或表現可能與預期有重大差異。本文內有關任何董事或本公司意向的陳述或提述乃于本文章刊發日期作出。任何該等意向均可能因未來發展而出現變動。

        [1]鄭青山.建模與模擬的工具:定量藥理學發展歷程與展望[J].中國藥理學與毒理學雜志,2015,29(05):755-757.

《電鰻快報》