-篩選到與臨床療效和靶點結合相關的預測性生物標志物與藥效生物標志物-

        -ADG106單一療法安全性良好-

        中國蘇州和美國舊金山，2021年5月20日，天演藥業(以下簡稱“公司”或“天演”)(納斯達克股票代碼：ADAG)是一家平臺驅動的臨床階段生物制藥公司，致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日宣布，將在今年的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上以摘要的形式公布其第一個新表位抗體(NEObodyTM)項目ADG106的最新臨床數據。憑借天演原創的新表位抗體平臺技術發現生成，ADG106是一款全人源配體阻斷型抗CD137 IgG4的激動型單克隆抗體(mAb)。來自單中心(NCT03802955) 和多中心 (NCT03707093)的一期臨床數據顯示，ADG106的單一療法安全耐受，且在預測性生物標志物陽性病人中觀察到初步臨床療效。

        “我們非常高興與CD137腫瘤免疫治療相關的預測性生物標志物的原創性發現。”天演藥業聯合創始人、首席執行官兼董事長羅培志博士表示，“ADG106在高達5mg/kg劑量下的爬坡和劑量拓展實驗中顯示了良好的安全性和耐受性，該劑量遠高于訖今報道的大多數抗CD137激動劑的最高可耐受劑量。這些臨床數據進一步驗證了天演專有的新表位抗體平臺的價值，該平臺可產生靶向獨特且高度保守抗原表位、具有新穎作用機制的抗體。我們相信這些臨床成果以及中美近百人的群體藥代動力學PK和PD數據，可以很好地支持ADG106單藥以及與抗PD-1和其他療法聯合的臨床推薦劑量。隨著ADG106的持續推進，我們期待著公布更多成果。”

        “找到ADG106和腫瘤縮小高度相關的預測性生物標志物是突破針對CD137這一重大靶點所實施的精準腫瘤免疫療法的關鍵。”天演藥業首席運營官、精準醫學負責人常華博士表示，“該預測性生物標志物的發現有望幫助我們進一步優化治療方案，并指導腫瘤學家預先篩選可能受益于ADG106療法的癌癥患者。在即將開展的ADG106-2001全球Ib/II期臨床試驗中，我們計劃用該生物標志物對患者進行分層，來確證ADG106療法的臨床獲益。天演持續致力于精準腫瘤免疫療法，并在美國圣地亞哥建立了精準醫學實驗中心，通過最先進的技術來支持生物標志物指導的臨床試驗。”

        正在進行的I期臨床試驗中期數據如下：

        生物標志物研究：回顧性分析發現，75%的生物標志物陽性患者在接受3 mg/kg或5 mg/kg的ADG106治療后表現出超過30%的腫瘤縮小。

        腫瘤縮小在生物標志物陰性患者中并不顯著。生物標志物缺失與臨床反應之間呈現非常顯著的負相關性(100%)。

        一項組織微陣列研究(microarray)證實了多種腫瘤類型中存在該生物標志物表達，說明ADG106療法可應用于廣泛的適應癥。

        靶點結合：ADG106治療后，呈現靶點介導的抗腫瘤療效以及劑量相關性的自然殺傷(NK)細胞數量增加，可溶性CD137誘導比率相較于基線水平呈劑量依賴性增加。

        安全性和有效性：ADG106單一療法的疾病控制率為56%，并在最高劑量10 mg/kg的爬坡實驗以及3 mg/kg和5 mg/kg的劑量擴展中展現了良好的耐受性。

        分別在美國和中國進行的ADG106-1001和ADG106-1002臨床試驗已成功招募了近100名晚期實體腫瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者，ADG106普遍安全耐受，僅觀察到有限的不良反應(TEAEs)包括肝毒性或血液學異常。與FDA成功舉辦的I期臨床結束會議也支持進一步的臨床研究。另外，在收到了FDA的積極反饋后天演也提交了ADG106-2001臨床實驗申請，將通過生物標志物指導分層研究ADG106與PD-1聯合療法。2021年3月，天演在中國啟動了ADG106-1008試驗的患者招募工作，以評估ADG106與抗PD-1聯合療法的臨床安全性和有效性。而在澳大利亞開展的ADG106-1003試驗也在積極準備中，以評估ADG106與其他療法聯合治療晚期實體腫瘤和血液惡性腫瘤患者。

        關于天演藥業

        天演藥業(納斯達克股票代碼：ADAG)是平臺驅動并擁有自主平臺產出的臨床產品開發階段的生物制藥公司，公司致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學與人工智能，憑借其全球首創的三體平臺技術(新表位抗體NEObody™，安全抗體SAFEbody™及強力抗體POWERbody™)，天演藥業已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰略合作關系，并以其多種原創前沿科技為合作伙伴的新藥研發賦能。

        關于ADG106：

        ADG106是一款全人源配體阻斷激動型抗CD137 IgG4單克隆抗體(mAb)，目前正在對晚期實體腫瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者進行評估。CD137能刺激免疫系統攻擊癌細胞，并且是T細胞增殖和持久存活的關鍵驅動信號分子。在臨床前研究中，我們觀察到ADG106，作為單一藥物或與現有的標準療法和其他免疫療法聯合顯示出強大的抗腫瘤活性并具有良好的耐受性。

        ADG106以一種天然的類似配體的方式激活CD137，同時也阻斷了CD137配體介導的負反饋信號，并擁有特異性Fc受體交聯反應。全新機制使得ADG106能夠在激動該靶點與靶點誘導的毒性之間取得良好的平衡，我們認為這有可能解決其他現有抗CD137治療的局限。

        安全港聲明

        本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關于ADG106的I期臨床試驗數據、臨床數據對患者的潛在影響、天演藥業在ADG106方面的進展以及預期的臨床開發、監管審批里程碑和商業化的陳述。由于各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性陳述中指出的結果存在重大差異，此類因素包括但不限于：天演藥業證明其候選藥物的安全性和有效性的能力;其候選藥物的臨床結果(可能不支持進一步開發或獲得監管部門批準);有關監管機構就天演藥業候選藥物的監管批準所做出決定的內容和時間;如果獲得批準，天演藥業實現其候選藥物商業成功的能力;天演藥業獲得和維持其技術和藥品的知識產權保護的能力;天演藥業進行藥物開發、制造和其他服務對第三方的依賴性;天演藥業有限的運營歷史，天演藥業能夠獲得額外的運營資金以及完成其候選藥物的開發和商業化的能力;天演藥業在現有戰略合作關系或協作之外簽訂其他合作協議的能力，新冠疫情對天演藥業的臨床開發、商業和其他運營的影響，以及天演藥業向美國證券交易委員會提交文件的“風險因素”部分中更全面論述的風險因素。所有前瞻性陳述均基于天演藥業當前可獲得的信息。除法律要求的情況外，天演藥業沒有義務因為新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修訂任何前瞻性陳述。

《電鰻快報》