目前，新冠疫苗克威莎™已陸續(xù)在全國范圍內(nèi)開展接種工作，這款疫苗因其單劑接種的優(yōu)勢，給基層醫(yī)生減輕了接種壓力，給接種者帶來了便利。今年2月，克威莎™已獲得國家藥監(jiān)局附條件上市批準(zhǔn)，安全性、有效性得到認(rèn)可。在目前國內(nèi)獲批附條件上市或獲得緊急使用授權(quán)的幾款新冠疫苗中，只有克威莎™僅需單劑接種就能使人體快速獲得保護(hù)。這款疫苗所采用的是腺病毒載體技術(shù)，這種技術(shù)有何獨(dú)到之處呢?

        腺病毒載體技術(shù)是應(yīng)用較為成熟的技術(shù)平臺(tái)。早在1953年，人類就發(fā)現(xiàn)了腺病毒(1)，而將腺病毒作為生物制品的載體，也已有30年的歷史。腺病毒是基因療法中第一種應(yīng)用于人類的病毒遞送載體，因其基因遞送效率高，具有較好的安全性等一系列優(yōu)點(diǎn)，得以廣泛應(yīng)用于基因治療、腫瘤治療和癌癥治療中(2)。

        在疫苗研發(fā)領(lǐng)域，最為關(guān)鍵的焦點(diǎn)之一就是選擇理想的載體，從而安全、高效地將目的基因?qū)氚屑?xì)胞(目標(biāo)細(xì)胞)。目前，應(yīng)用于疫苗研究的基因遞送載體有病毒載體和非病毒載體兩大類。在病毒載體中，腺病毒載體是目前最為引人注目的載體系統(tǒng)，具有宿主范圍廣、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率高、表達(dá)時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)(3)。腺病毒載體疫苗可激發(fā)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體，還能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，相對于以激發(fā)體液免疫為主的滅活疫苗和部分亞單位疫苗(如多糖疫苗)，所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答更加全面。

        克威莎™研發(fā)人員這樣通俗解釋：“腺病毒載體疫苗不同于傳統(tǒng)的滅活疫苗，只需要搭載新冠病毒核酸片段，像車一樣將“貨”送至細(xì)胞內(nèi)，激發(fā)免疫。(4)”我們將這個(gè)過程具體描述如下：

        克威莎™將新冠病毒S蛋白的基因構(gòu)建到腺病毒基因組中，重組后的腺病毒保留了腺病毒的外殼蛋白，但其內(nèi)部攜帶著用于合成新冠病毒S蛋白的基因。因此，腺病毒侵染宿主細(xì)胞的時(shí)候，把這段用于合成新冠病毒S蛋白的基因釋放到宿主細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞中合成S蛋白，由S蛋白激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生一系列的免疫反應(yīng)(5)。

        通過體液免疫產(chǎn)生抗體，與病毒結(jié)合，使其在細(xì)胞外被吞噬、降解，不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);對已經(jīng)僥幸進(jìn)入細(xì)胞的病毒，則可通過細(xì)胞免疫機(jī)制識別并由殺傷性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子裂解掉已感染的細(xì)胞。克威莎™正是通過激發(fā)雙重免疫來實(shí)現(xiàn)對人體的保護(hù)(6)。

        (克威莎™腺病毒載體技術(shù)示意圖，來自克威莎™產(chǎn)品宣傳頁)

        除了克威莎™，全球目前已獲批使用的還有英國阿斯利康的黑猩猩腺病毒載體疫苗和美國強(qiáng)生的Ad26型腺病毒載體疫苗，這些都是腺病毒載體技術(shù)在疫苗研發(fā)和應(yīng)用領(lǐng)域所取得的積極進(jìn)展。

        除了新冠疫苗，憑借腺病毒載體技術(shù)，克威莎™的研發(fā)團(tuán)隊(duì)曾成功研發(fā)重組埃博拉病毒病疫苗(7)，該疫苗已于2017年獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于國家應(yīng)急儲(chǔ)備。在探索實(shí)踐的過程中，研發(fā)團(tuán)隊(duì)積累了與腺病毒平臺(tái)相適應(yīng)的人才、技術(shù)、體系、硬件等核心能力，從而為新冠疫苗的研發(fā)提供了技術(shù)保障。

        克威莎™的安全性和有效性已在I、II、III期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，其III期臨床試驗(yàn)期中分析數(shù)據(jù)顯示，克威莎™安全性、耐受性良好，未發(fā)生與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。克威莎™單針接種14天，即可產(chǎn)生保護(hù)作用，激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫，提供雙重保護(hù)(6)。

        (1)騰訊網(wǎng)：這15種致命性病毒，改變了人類的歷史

        (2)生物制品圈：腫瘤基因療法為何獨(dú)寵腺病毒載體?

        (3)《國外醫(yī)學(xué)口腔醫(yī)學(xué)分冊》：腺病毒載體的安全性和靶向性

        (4)北京日報(bào)客戶端：腺病毒載體疫苗和滅活疫苗有何不同?

        (5)搜狐網(wǎng)：一文讀懂腺病毒載體新冠疫苗(Ad5-nCoV)的工作原理

        (6)健康界：中國首個(gè)單劑新冠疫苗克威莎™附條件上市申請獲批!

        (7)解放軍報(bào)：陳薇團(tuán)隊(duì)聯(lián)合康希諾生物研制的“重組埃博拉病毒病疫苗”獲批

《電鰻快報(bào)》