2021年6月,國際兒童節剛過,國家藥監局批準了成都康弘生物科技有限公司康柏西普增加早產兒視網膜病變(Retinopathy of Prematurity,下簡稱:ROP)適應癥的臨床試驗申請,目前我國暫無抗VEGF藥物獲批ROP適應癥。

        ROP是一種視網膜血管性疾病,多發生于早產兒尤其是低體重兒,出生體重越低、胎齡越小,ROP發生率越高、也越嚴重。如果重度患兒未得到及時治療,很可能導致失明,不僅患兒終身痛苦,也為家庭和社會帶來沉重負擔。

        根據流行病學資料來看,全球每年約有百萬名以上患兒因ROP失明,在我國每年也有大量患兒需要接受治療,因此研發該疾病領域的藥物具有極大的臨床價值和社會價值。

        康柏西普作為中國首個獲得世界衛生組織國際通用名的生物I類新藥,擁有全球自主知識產權,其“抑制血管新生的融合蛋白質及其用途”專利項目榮獲“中國專利金獎”,從2013年底被國家藥監局批準上市以來,其獨特的療效,良好的安全性受到廣泛關注,此次新增ROP適應癥,是其拓展兒童用藥領域的有益探索,如能成功獲批,將填補這一用藥領域的臨床空白。

        兒童用藥的現狀與趨勢

        在我國醫藥技術發展的很長一段時間內,由于兒童用藥存在研發投入大、利潤低、受試者招募困難等多種因素,很多企業研制該領域藥物的積極性不高。

        第七次全國人口普查數據顯示,我國14歲以下兒童占總人口的17.95%,加上“三孩政策”全面放開,未來兒童群體將進一步擴大。面對不斷增長的臨床需求,具備創新能力的醫藥企業,亟待加大急需用藥的研發力度,為兒科疾病的治療提供更多高價值的臨床方案。此外,根據不同疾病領域的發展現狀,藥企也需要主動思考,助力臨床專家以及監管部門,共同探索出一套科學的兒童用藥臨床評價方法。

        近年來,我國越來越重視兒童用藥問題,政府部門出臺了一系列鼓勵兒童用藥研發、優先審評審批的政策法規。今年5月31日,國家藥品監督管理局藥品審評中心宣布6月1日起開通“兒童用藥專欄”,進一步鼓勵和促進兒童用藥的研制和創新。

        ROP病變根據嚴重程度分為5期:1期約發生在矯正胎齡34周,在眼底視網膜顳側周邊有血管區與無血管區之間出現分界線;2期平均發生在35周(32～40周),眼底分界線隆起呈脊樣改變;3期發生在平均36周(32～43周),眼底分界線的脊上發生視網膜血管擴張增殖,伴隨纖維組織增殖;閾值前病變發生在平均36周,閾值病變發生在平均37周;4期由于纖維血管增殖發生牽引性視網膜脫離,先起于周邊,逐漸向后極部發展;5期視網膜發生全脫離(大約在出生后10周)。

        根據我國《早產兒治療用氧和視網膜病變防治指南》(修訂版)的治療原則,現有治療手段包括:(1)對3區的1期、2期病變定期隨診;(2)對閾值前病變Ⅱ型應密切觀察眼底情況,如有進展及時治療;(3)對閾值前病變I型及閾值病變,應進行眼底鏡下光凝或冷凝治療;(4)對4、5期病變可以進行鞏膜環扎或玻璃體切除等手術治療。因此,閾值前病變I型及閾值病變的治療選擇對ROP患兒的預后及生活質量十分重要。

        冷凍治療

        冷凍治療是ROP最早的治療方式,1980 年成為ROP 的治療標準。研究顯示,冷凍療法可以使閾值病變的不良視網膜結局風險降低并能使其功能得到改善。采用冷凍療法預防網脫時,會使相應周邊視野受損。冷凍治療可能出現術后疼痛、結膜血腫、結膜撕裂、視網膜前出血和玻璃體積血、心動過緩等并發癥。

        激光治療

        1990年出現了激光治療,該方法便捷、易耐受,降低了眼組織的損傷和全身應激,遠期療效更好,目前是ROP的標準治療。研究表明,從ROP 的視網膜解剖復位和視功能結果的比較來看,激光比冷凍效果好。然而,激光治療可能出現誤傷角膜、虹膜和晶狀體,眼內出血,脈絡膜破裂等并發癥,嚴重者甚至有遺漏病變區域,誤傷黃斑等嚴重并發癥。因此,尋找一種簡單、微創、安全、有效且適宜推廣的ROP治療方式已成當務之急。

        玻璃體腔內藥物注射抗VEGF藥物

        血管增生是ROP發病機制的重要一環,同其他新生血管性眼病的發病機理一樣,ROP患兒玻璃體內新生血管增生(脈絡膜和視網膜),新生血管很脆弱,容易出血、滲漏、水腫,最終導致瘢痕,造成失明。抗新生血管生成藥物就是要有效阻止新生血管生長、減少滲出、減輕水腫,從而穩定或提高視力。通過玻璃體內注射抗VEGF藥物降低VEGF水平,從而達到抑制新生血管增生的目的。

        目前,我國在抗VEGF藥物領域,具備自主創新的能力和國際標準的生產體系,在視網膜疾病診療中展現出了不凡“身手”,相信以康柏西普獲準臨床為標志,相信未來抗VEGF眼科藥物將擁有廣闊的發展空間。

《電鰻快報》