2021年，華奧泰有4個(gè)項(xiàng)目正在準(zhǔn)備申請(qǐng)臨床研究申報(bào)(IND)，包括HB0028(PD-L1/TGF-β)、HB0036(PD-L1/TIGIT)、HB0030(TIGIT單抗)、HB0034(IL-36R單抗)。目前公司在研項(xiàng)目超過20個(gè)，7個(gè)已進(jìn)入臨床研究，包括正在美國(guó)和中國(guó)開展I期臨床的HB0025(全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究的靶向PD-L1/VEGF的雙特異性融合蛋白)，已經(jīng)結(jié)束新西蘭I期，正在中國(guó)開展II期臨床的HB0017(共有3個(gè)自身免疫疾病適應(yīng)癥)，已進(jìn)入I期臨床研究的HOT-1030(CD137單抗)，以及已經(jīng)進(jìn)入臨床II期，相同分子但不同研究方向的VEGF-FC融合蛋白項(xiàng)目HB002.1T(實(shí)體瘤)HB002.1M(眼底病變)等。華奧泰不但在腫瘤領(lǐng)域布局深遠(yuǎn)，并在自身免疫疾病領(lǐng)域不斷探索深耕，公司預(yù)計(jì)在2023年將有2個(gè)產(chǎn)品提交上市申請(qǐng)。

        全球首個(gè)靶向PD-L1/VEGF的雙特異性融合蛋白 自主研發(fā)水平不容小覷

        繼2021年年初相繼在中美兩國(guó)獲批臨床后，華奧泰自主研發(fā)的全球首個(gè)靶向PD-L1/VEGF的雙特異性融合蛋白HB0025已于3月份在美完成首例患者給藥，并已于4月份啟動(dòng)國(guó)內(nèi)的臨床研究，是同靶點(diǎn)唯一一個(gè)獲得中美兩國(guó)臨床試驗(yàn)許可的，也是國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)少有的中美同方案競(jìng)爭(zhēng)入組的項(xiàng)目。

        目前尚無同時(shí)靶向PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR這兩條信號(hào)通路的藥物上市。羅氏開發(fā)的Atezolizumab(抗PD-L1單抗)和Bevacizumab(抗VEGF單抗)聯(lián)合療法已被FDA和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌;Atezolizumab聯(lián)合Bevacizumab及化療也被FDA批準(zhǔn)用于無EGFR或ALK突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。

        在license-in已成為常規(guī)操作的當(dāng)下，華奧泰堅(jiān)持自主研發(fā)，全球IP，并積極尋求全球合作伙伴的模式，，公司已被認(rèn)定為“國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)”，先后承擔(dān)并完成了多項(xiàng)上海市和浙江省科技項(xiàng)目，已申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利20多件。目前公司已建成一支由擁有20多年大分子藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的“國(guó)家引才計(jì)劃專家”特聘專家朱向陽博士領(lǐng)銜，多名上海市和浙江省專家領(lǐng)導(dǎo)，擁有豐富單抗和融合蛋白類新藥研發(fā)、生產(chǎn)和注冊(cè)申報(bào)經(jīng)驗(yàn)技術(shù)骨干為主體的人才隊(duì)伍。公司CEO朱向陽博士，曾長(zhǎng)期在勃林格殷格翰(BI)的不同領(lǐng)域和地點(diǎn)工作(美國(guó)，德國(guó)，中國(guó))，領(lǐng)導(dǎo)和參與了20多個(gè)單抗或雙靶點(diǎn)抗體項(xiàng)目的研究。

        搶先布局以4-1BB為靶點(diǎn)的藥物市場(chǎng) CD137單抗/雙抗?jié)摿o限

        據(jù)悉，華奧泰與韓國(guó)Eutilex合作開發(fā)的重組人源化IgG1型抗CD137(又名4-1BB)單克隆抗體激動(dòng)劑HOT-1030項(xiàng)目已于3月份在中國(guó)上海市胸科醫(yī)院完成首例患者給藥，患者情況正常。目前合作伙伴Eutilex已拿到美國(guó)FDA批件，計(jì)劃在美國(guó)啟動(dòng)臨床I期研究。

        華奧泰CEO朱向陽博士表示：臨床前研究表明HOT-1030在安全性和有效性上有很好的平衡，后續(xù)會(huì)進(jìn)一步探索和不同分子的聯(lián)用機(jī)制，臨床團(tuán)隊(duì)也將繼續(xù)加速推進(jìn)，爭(zhēng)取早日為廣大患者帶來更多治療選擇。

        目前以4-1BB為靶點(diǎn)的藥物均尚未上市，研究進(jìn)度最快的是BMS的Urelumab和Pfizer的Utomilumab，目前均處于臨床Ⅱ期。

        除了以上兩大制藥巨頭外，越來越多的國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)和公司開始布局該靶點(diǎn)，包括CD137單抗/雙抗，與其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑單抗或化療的聯(lián)合治療，以及Car-T等細(xì)胞治療手段應(yīng)用，相信這個(gè)靶點(diǎn)在未來的潛力會(huì)不斷被挖掘出來。

        “PD-1是少有的能夠?qū)Χ喾N腫瘤有效的單一靶點(diǎn)，后PD-1時(shí)代也有很多新的靶點(diǎn)，如CD137、CD47，而‘超級(jí)抗體(Super Antibody)’概念的提出又推動(dòng)了一批雙靶點(diǎn)、ADC等藥物的研發(fā)熱潮，”朱向陽博士介紹道。而華奧泰已極具前瞻性的布局了相關(guān)的雙抗及ADC項(xiàng)目，未來市場(chǎng)潛力無限。

        內(nèi)創(chuàng)新外引流雙管齊下 平衡且豐富產(chǎn)品管線厚積薄發(fā)

        據(jù)了解，華奧泰專注于腫瘤、自身免疫疾病和眼底病變等領(lǐng)域生物新藥的研發(fā)和生產(chǎn)，已建成單抗、雙抗、融合蛋白、ADC藥物研發(fā)、中試平臺(tái)，以及商業(yè)化生產(chǎn)中心，并且其作為上市公司浙江華海藥業(yè)股份有限公司(華海藥業(yè)，600521)的全資子公司，得到了華海的極大支持，為將公司產(chǎn)品更快更好的推向市場(chǎng)，堅(jiān)持自主研發(fā)、提高創(chuàng)新能力，對(duì)外合作共贏，積極尋求全球合作伙伴。

        在此內(nèi)外條件優(yōu)勢(shì)兼具的情況下，華奧泰所選擇的腫瘤與免疫疾病兩大領(lǐng)域是眾多生物醫(yī)藥公司選擇布局的疾病領(lǐng)域。朱向陽表示，因?yàn)槿A奧泰生物是以抗體藥研發(fā)為基礎(chǔ)的生物公司，而腫瘤與免疫疾病這兩個(gè)領(lǐng)域相對(duì)比較適合用抗體藥物來治療，但是面對(duì)來自整個(gè)行業(yè)的激烈競(jìng)爭(zhēng)，華奧泰生物希望通過持續(xù)創(chuàng)新走差異化路線與提高質(zhì)量來應(yīng)對(duì)。

        “在選擇項(xiàng)目時(shí)，我們會(huì)隨時(shí)關(guān)注全球范圍內(nèi)的類似研究進(jìn)展并與之展開對(duì)比，只有在取得同等水平乃至優(yōu)于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的前提下，項(xiàng)目才會(huì)繼續(xù)推進(jìn)，”朱向陽博士表示，目前，華奧泰生物引入與自主創(chuàng)新的比例在1比8。共有20多個(gè)在研項(xiàng)目，有7個(gè)項(xiàng)目已在臨床試驗(yàn)階段，目前共獲14IND批件，包括中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞等不同國(guó)家。

        根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2024年中國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模將超過1000億美元，2020年至2024年復(fù)合年均增速為14%。面對(duì)巨大的市場(chǎng)份額，華奧泰堅(jiān)持自主研發(fā)，不斷創(chuàng)新，持續(xù)深耕搭建平衡豐富具有差異化的產(chǎn)品管線，靈活的商業(yè)模式，積極尋求國(guó)內(nèi)外合作伙伴，相信在不久的未來，將會(huì)逐漸顯現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

《電鰻快報(bào)》