近日，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司(以下簡稱“必貝特”)科創(chuàng)板IPO申請進展更新，公司針對上交所問詢內容出具了發(fā)行人及保薦機構回復意見、會計師回復意見及律師補充法律意見書。此前，必貝特科創(chuàng)板IPO上市申請已于2022年6月29日受理，擬募資20.05億元，保薦機構為中信證券股份有限公司。

        核心產(chǎn)品競爭力有待考證 缺乏商業(yè)化經(jīng)驗盈利道阻且長

        必貝特是一家以臨床價值為導向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。招股書顯示，必貝特目前的核心產(chǎn)品包括BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109等。其中，BEBT-908治療復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤及BEBT-209聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌已分別進入Ⅱ期、Ⅲ期關鍵性試驗。

        BEBT-908是全球首個(First-in-Class)進入關鍵性臨床的小分子雙靶點抑制劑，首個推進的適應癥為復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)，IIa期臨床研究結果顯示，BEBT-908在II期推薦劑量(22.5mg/m2)下的三線及以上治療 r/r DLBCL 的客觀緩解率(ORR)達到 50.0%，且安全性良好。

        據(jù)悉，2021年10月BEBT-908獲得CDE“突破性治療藥物品種”認定資格，是必貝特重要的核心產(chǎn)品。從產(chǎn)品角度來看，國內外尚未有PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批準上市，國內也沒有其它同類雙靶點抑制劑臨床在研。同時，國內市場上也沒有批準用于治療r/r DLBCL的小分子靶向藥物，BEBT-908填補了上述研究領域的空白，具有創(chuàng)新價值和意義。

        然而從臨床價值角度來看，BEBT-908并非一枝獨秀。針對r/r DLBCL適應癥，在小分子單靶點抑制劑領域，徐諾藥業(yè)的艾貝司他(一種HDAC抑制劑)和百濟神州的BGB-10188(一種PI3K抑制劑)均已進入臨床研究階段。

        同時，國內已有數(shù)項獲批的CAR-T、ADC療法用于三線及以上治療 r/r DLBCL產(chǎn)品。CAR-T療法藥物包括復星凱特引進的阿基侖賽注射液(Yescarta)、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液;ADC療法藥物包括國外獲批的維博妥珠單抗。

        就療效而言，據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，CAR-T療法阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液國內外治療r/r DLBCL的ORR高于70%;維博妥珠單抗聯(lián)合苯達莫司汀和利妥昔單抗三藥聯(lián)合治療的ORR達到63%;而BEBT-908 的ORR為 50%，在客觀緩解率方面并不具備競爭優(yōu)勢。

        就藥物可及性而言，基于細胞免疫的CAR-T療法通常僅需治療一次，單次治療費用約為120萬元。而國外獲批的用于三線及以上治療r/r DLBCL的小分子靶向藥物Selinexor年治療費用約64萬美元，因此即便BEBT-908能夠獲批上市，其市場競爭力仍有待考證。

        此外，必貝特的商業(yè)化能力也是其一大硬傷。創(chuàng)新藥物研發(fā)成功后，需要經(jīng)歷市場開拓及學術推廣等過程才能實現(xiàn)最終的產(chǎn)品上市銷售。而截至招股說明書簽署日，必貝特核心產(chǎn)品均處于在研狀態(tài)，此前并無商業(yè)化銷售產(chǎn)品的經(jīng)驗，且公司規(guī)模較小，存在銷售團隊招募進度不及預期以及入職后短期內流失的風險，從而對藥品的商業(yè)化推廣帶來不利影響。

        據(jù)保薦人審核問詢函回復報告顯示，目前必貝特正在籌備產(chǎn)業(yè)化基地建設，為在研產(chǎn)品未來的規(guī)模化生產(chǎn)和商業(yè)化奠定基礎，本次募集資金的目的之一就包括于清遠市按照GMP標準建設制劑生產(chǎn)基地。而在制劑產(chǎn)業(yè)化基地建設完成并投入使用前，必貝特均需委托第三方CDMO公司進行生產(chǎn)。

        研發(fā)層面，核心產(chǎn)品不具優(yōu)勢、能否成功上市猶未可知;商業(yè)化層面，缺少產(chǎn)品商業(yè)化經(jīng)驗、規(guī)模化生產(chǎn)對第三方依賴較大等問題突出。可見必貝特未來的發(fā)展之路或將充滿坎坷，招股書顯示，2019年度、2020年度及2021年度，必貝特的凈利潤分別為-5,893.75萬元、-6,126.00萬元和-13,690.22萬元，三年累計虧損約2.57億元。而在諸多不利因素的限制之下，必貝特前期的“燒錢”階段或許仍將持續(xù)較長時間。

        上市前涉多次股權代持 曾引入多個自然人股東

        在上交所發(fā)審委對必貝特出具的問詢函中提到，真興生物曾將持有的真興貝特57%的股權轉讓至必貝特并委托其代持。針對該問題發(fā)審委要求必貝特進行解釋說明。

        資料顯示，必貝特曾于2013年6月與真興生物共同投資設立真興貝特，真興生物、必貝特分別持有62%、30%的股權。據(jù)發(fā)行人及保薦機構回復，真興生物實控人程立仁與必貝特實控人與錢長庚為大學校友，后為申請當?shù)卣龀猪椖浚媾d生物將持有的真興貝特57%的股權轉讓至必貝特并委托其代持。

        值得注意的是，在申報項目結束后，雙方的代持關系并未結束，直至2020年必貝特引進投資人并籌備上市事宜過程中為解決股權代持問題，才于2020年3月將代持的真興貝特57%股權還原至真興生物。

        事實上，必貝特實控人錢長庚、副總蔡雄均曾在真興貝特擔任高管，并主導重要管線ZXBT-1158的研發(fā)項目。由此可見，必貝特、真興生物、真興貝特無論在股權關系、管理層私交、業(yè)務合作等方面均曾有著密切聯(lián)系。

        而后，必貝特于2020年5月將其持有真興貝特30%股權以受讓時的原價300萬元，轉讓給真興生物的控股子公司。自此，錢長庚、蔡雄均未直接或間接在真興貝特中持有任何權益。

        作為真興貝特核心項目的主導者，卻在上市前以原價將真興貝特30%股權轉讓給第三方，且在后續(xù)對項目增資過程中未按照協(xié)議內容補充資金，致使必貝特ZXBT-1158項目權益由30%稀釋為16.51%，這不禁讓人產(chǎn)生諸多聯(lián)想。

        除了與真興貝特錯綜復雜的關系外，必貝特還曾引入多達35個自然人股東，均為公司高管的親戚、朋友。且必貝特實際控制人的一致行動人蔡雄在CURIS公司任職期間以代持形式入股必貝特，另一一致行動人熊燕同時以顯名和代持方式入股必貝特，各種代持關系不可謂不復雜。

        目前我國股權代持相關的制度規(guī)定尚不完善，由此引發(fā)的合規(guī)問題及利益糾紛比比皆是。對于上市及準上市公司而言，厘清股權關系，減少代持行為無論是對投資者還是對公司穩(wěn)定經(jīng)營而言都是有利的，復雜的股權關系即使合規(guī)，或許也會使投資者對其中利益關系產(chǎn)生疑問。

        寫在最后

        必貝特的核心產(chǎn)品在創(chuàng)新層面具有顯著價值，而未來的市場表現(xiàn)卻未必樂觀。同時，商業(yè)化能力的短板以及復雜的利益關系或將成為其發(fā)展道路中的隱患，作為創(chuàng)新藥領域的新晉玩家，必貝特究竟能走多遠還需交給市場來衡量。

《電鰻快報》