干細(xì)胞療法:讓失控的免疫系統(tǒng)安靜下來

    2020-04-28 03:16 | 來源:科技日報 | 作者:未知 | [科技] 字號變大| 字號變小


    ??自從疫情發(fā)生以來,“間充質(zhì)干細(xì)胞治療2019年新型冠狀病毒感染的肺炎患者的安全性和有效性”“間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究”等多個有關(guān)干細(xì)...

            視覺中國供圖

            截至4月27日,全球新冠肺炎累計病例超280萬。與持續(xù)攀升的感染人數(shù)相比,更令人不安的是,許多國家醫(yī)療資源不堪重負(fù),搶救危重病人缺少特效藥。

            自從疫情發(fā)生以來,“間充質(zhì)干細(xì)胞治療2019年新型冠狀病毒感染的肺炎患者的安全性和有效性”“間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究”等多個有關(guān)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎的應(yīng)急科技攻關(guān)項目立項??萍疾肯嚓P(guān)負(fù)責(zé)人在近日召開的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上表示,目前在武漢已經(jīng)完成超過200例干細(xì)胞治療臨床試驗,安全性良好。

            間充質(zhì)干細(xì)胞憑借著免疫調(diào)節(jié)機制、抗炎作用、修復(fù)受損組織等特性,在新冠肺炎重癥患者的救治中起到很好的作用,為提高治愈率、降低死亡率帶來新希望。

            那么,間充質(zhì)干細(xì)胞真的有那么神奇嗎?它是如何助力新冠肺炎治療的?我國的研究進(jìn)展走到哪一步了?

    被比做“孫悟空” 可以變身為人體內(nèi)多種細(xì)胞

            要了解干細(xì)胞療法,首先讓我們先捋一捋什么是干細(xì)胞,以及它們是如何應(yīng)用到臨床治療中。

            干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞。在一定條件下,它可以分化成多種功能細(xì)胞或器官,在醫(yī)學(xué)界稱之為“萬能細(xì)胞”。

            “干細(xì)胞存在于人體多種組織中,包括骨髓、脂肪、牙髓、胎盤、臍帶等。”中國藥科大學(xué)教授周君告訴科技日報記者,干細(xì)胞可以分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。

            這次在抗擊新冠肺炎疫情中大放異彩的間充質(zhì)干細(xì)胞,就是成體干細(xì)胞的一種,它也被比做“孫悟空”,可以“變成”人體內(nèi)多種細(xì)胞,比如成骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、肝細(xì)胞等等。

            此外,間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用低免疫原性的特征,能發(fā)揮免疫重建的功能,對配型的要求不嚴(yán)格。這些特性都賦予了間充質(zhì)干細(xì)胞廣闊的疾病治療前景。

            事實上,關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的研究已經(jīng)開展多年,在一些臨床疾病治療研究中取得了一定的進(jìn)展。

            “間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療上百種疾病的潛力,比如腦卒中、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎等疾病,國內(nèi)外都在大力推動間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究與轉(zhuǎn)化。”周君介紹說。

            南京市民徐女士,每年8月都會到銀行匯一筆保管費,她女兒的臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞自出生后就一直保存在浙江某干細(xì)胞庫內(nèi)。

            據(jù)周君介紹,圍產(chǎn)組織(胎盤、臍帶、羊膜等)是間充質(zhì)干細(xì)胞的最大來源之一。相較于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞, 圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞分化能力更強,免疫原性更低,這就賦予了這一類間充質(zhì)干細(xì)胞更大的臨床應(yīng)用前景。

            近年來,間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為了醫(yī)學(xué)研究的新焦點。據(jù)統(tǒng)計,1990年至2019年,生物醫(yī)學(xué)論文數(shù)據(jù)庫Pubmed上檢索到的與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的文獻(xiàn)累計超過55000篇。

    有效控制炎癥因子風(fēng)暴 成新冠肺炎重癥患者的“救命稻草”

            在本次新冠肺炎疫情中,一張張“白肺”CT圖片和重癥病人無法呼吸的場景,讓許多人心有余悸。

            “炎癥因子風(fēng)暴是造成許多病人呼吸衰竭等臨床重癥甚至死亡的重要原因。”周君表示,一旦形成炎癥因子風(fēng)暴,就會引起人體免疫系統(tǒng)過度反應(yīng),免疫系統(tǒng)在殺死病毒的同時,也會殺死大量肺的正常細(xì)胞,嚴(yán)重破壞肺的換氣功能,導(dǎo)致患者呼吸衰竭,直至缺氧死亡。

            如何讓失控的免疫系統(tǒng)安靜下來,成為科研人員瞄準(zhǔn)的方向。具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎能力的間充質(zhì)干細(xì)胞就進(jìn)入了各家科研機構(gòu)的視野。早在2月3日,李蘭娟院士在接受中央電視臺采訪時就指出,干細(xì)胞在前期浙江的幾例患者治療中“非常有效”。

            現(xiàn)有的研究已證實,間充質(zhì)干細(xì)胞一方面可以憑借低免疫原性,以及對先天性和獲得性免疫的調(diào)節(jié),能夠有效控制過激免疫反應(yīng),抑制其對人體多器官造成的損害;另一方面,干細(xì)胞在通過靜脈輸注進(jìn)入人體后,部分聚集在肺部,具備改善肺部細(xì)胞微環(huán)境、保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞、改善肺功能的潛力。

            “以往的臨床研究已經(jīng)顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療急性肺損傷、重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等呼吸系統(tǒng)疾病均顯示具有良好的安全性和有效性,能改善患者氧合指數(shù)、降低肺部的炎性損傷。”周君說。

            雖然不是直接消滅病毒,但干細(xì)胞將可能有助于緩解炎癥反應(yīng),改善肺功能,提高重癥患者的生存率。多項臨床試驗證實,間充質(zhì)干細(xì)胞在新冠肺炎尤其是治療重癥患者具有成效。在缺乏特效治療方案的背景下,間充質(zhì)干細(xì)胞成為一些新冠肺炎重癥患者的“救命稻草”。

    已完成200多例臨床治療 開展干細(xì)胞療法中國起步更早

            自新冠肺炎疫情發(fā)展伊始,帶有“修復(fù)”“更新”等光環(huán)的干細(xì)胞技術(shù)就備受人們關(guān)注。

            在4月14日召開的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上,科技部生物中心副主任孫燕榮表示,已在武漢完成超過200例干細(xì)胞治療,從目前結(jié)果看,干細(xì)胞應(yīng)用于新冠肺炎的臨床治療安全性良好。

            早在2月1日,鄭州大學(xué)附屬河南省人民醫(yī)院的“間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療新冠病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究”項目就獲批準(zhǔn),成為河南省新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)項目。

            據(jù)科技部生物中心主任張新民介紹,目前的干細(xì)胞應(yīng)急攻關(guān)項目包括全球首個獲批開展治療新冠肺炎臨床試驗的干細(xì)胞藥物,以及間充質(zhì)干細(xì)胞制劑。

            而在今年2月底,中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺已經(jīng)有2篇間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的研究論文刊出,說明我國在此領(lǐng)域起步更早、走得更快。

            目前,應(yīng)急科研攻關(guān)項目支持的王福生院士團隊、周琪院士團隊、劉中民教授團隊,均入駐武漢,開展對(危)重型患者的臨床研究與治療。

            3月10日,中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會干細(xì)胞生物學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會還聯(lián)合發(fā)布了《干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)臨床研究與應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》。

            “但是干細(xì)胞療法并非十全十美,它的擴增、分化效率和潛在成瘤性是制約臨床應(yīng)用的主要障礙。”周君告訴記者,干細(xì)胞可以分化成各種類型的、成千上萬的細(xì)胞,每一步調(diào)控的過程都非常復(fù)雜,包括轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳修飾、蛋白質(zhì)修飾等都會對其分化產(chǎn)生影響,在調(diào)控的機制還沒有完全研究清楚的時候,就很難對它的分化命運和功能精準(zhǔn)控制。如果不能精準(zhǔn)調(diào)控,那么干細(xì)胞很有可能過度增殖或異常分化,這是任何人都不想看到的結(jié)果。

            “調(diào)控是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),目前我們只是沿著一條路線去看它的調(diào)控,肯定會有一些我們還未觀察到的潛在風(fēng)險。”周君認(rèn)為,正是因為存在這樣的風(fēng)險,所以干細(xì)胞療法在實際應(yīng)用之前會接受嚴(yán)格的評估。

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