近日恒瑞醫藥發布公告，馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥珠單抗加多西他賽術前治療早期或局部晚期 HER2 陽性乳腺癌的 III 期臨床研究研究成功，主要終點(總體病理完全緩解，tpCR)達到方案預設的優效標準。公司將于近期向 CDE 遞交上市前的溝通交流申請。

        此項研究(HR-BLTN-III-NeoBC)是一項評價馬來酸吡咯替尼片聯合曲妥珠單抗加多西他賽對比安慰劑聯合曲妥珠單抗加多西他賽術前治療早期或局部晚期 HER2 陽性乳腺癌的有效性和安全性的隨機、雙盲、平行對照、多中心的 III 期臨床研究(NCT03588091)，由復旦大學附屬腫瘤醫院吳炅教授擔任主要研究者，全國 17 家中心共同參與。

        主要研究終點是獨立評審委員會(IRC)通過病理學評估的總體病理完全緩解(tpCR)，次要研究終點包括參研中心病理科醫生評估的 tpCR、無事件生存時間(EFS)、無疾病生存時間(DFS)、無遠處轉移生存時間(DDFS)、客觀緩解率(ORR)和安全性。

        本研究共入組 355 例受試者，按照 1:1 隨機入組，分別接受吡咯替尼聯合曲妥珠單抗加多西他賽治療組(試驗組)或安慰劑聯合曲妥珠單抗加多西他賽治療組(對照組)，每 21 天為一個治療周期，共 4 個周期。研究結果表明，對于早期或局部晚期 HER2 陽性乳腺癌，在多西他賽和曲妥珠單抗的基礎上聯用吡咯替尼的新輔助治療能夠顯著提高患者的 tpCR 率。

        吡咯替尼是一種小分子、不可逆、泛 ErbB 受體酪氨酸激酶抑制劑。繼 2018 年 8 月獲得有條件批準上市后，吡咯替尼已于 2020 年 7 月獲國家藥監局完全批準。適應癥為聯合卡培他濱，適用于治療 HER2 陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳腺癌患者。使用前患者應接受過蒽環類或紫杉類化療。

        目前，國內外已上市用于乳腺癌治療的 EGFR/HER2 小分子抑制劑有 lapatinib(商品名 Tykerb)、neratinib(商品名 Nerlynx)和 tucatinib(商品名 Tukysa)。其中，Tykerb 2020 年全球銷售額約為 1.68 億美元、Nerlynx 2020 年全球銷售額約為 2 億美元、Tukysa 2020 年全球銷售額約為 1.2 億美元。

        截至目前，馬來酸吡咯替尼相關項目累計已投入研發費用約為 95,433 萬元。2019 年，吡咯替尼成功談判進醫保。

        據 Insight 數據庫顯示，恒瑞醫藥(按母企業搜索)目前共有 7 款創新藥獲批上市，分別是艾瑞昔布、甲磺酸阿帕替尼、硫培非格司亭、馬來酸吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、甲苯磺酸瑞馬唑侖和氟唑帕利，其中除瑞馬唑侖和氟唑帕利外的 5 款已經進入最新版國家醫保目錄。

《電鰻快報》