????????近日,通過港交所聆訊不久的北海康成制藥有限公司正式開始招股。據悉,本次新股發行將分配5625.0萬股份進行國際配售,分配562.6萬股份向股民公開發售。招股價厘定為12.18港元,按照招股價計算本次IPO預計集資6.8514億港元。

????????IPO招股惹基石投資者追捧拿貨68%

????????北海康成-B(1228.HK)是一家專注于罕見病的生物科技療法的生物醫藥公司。

????????此次新股發售,合計有知名的七名基石投資者參與,包括RA Capital認購3,000萬美元、Hudson Bay Master Fund Ltd.認購800萬美元、Janus Investors認購500萬美元、General Atlantic認購500萬美元、WuXi Biologics認購500萬美元、瑞華資本認購500萬美元、Belinda A. Termeer認購200萬美元;基石投資者合計認購6,000萬美元,認購的股份總數將為3836.9萬股,占此次全部發行股份的68.21%,顯示基石投資者拿貨的意愿非常強 。

????????虧損主要來自于優先股轉股后的公允值變動和研發費用

????????于往績記錄期間,北海康成-B(1228.HK)的收入主要來自獲批上市藥品(即CaphosolTM(CAN002)、Nerlynx? (CAN030)))的銷售。于2019年、2020年以及截至2020年及2021年6月30日止六個月,公司銷售產品所得收入分別為150萬元人民幣、1200萬元人民幣、190萬元人民幣及1220萬元人民幣。公司于2019年、2020年以及截至2020年及2021年6月30日止六個月分別錄得凈虧損總額21770萬元人民幣、84600萬元人民幣以及15670萬元人民幣及34420萬元人民幣。

????????值得注意的是,在上述往績記錄期間的虧損凈額中,包含了可轉換可贖回優先股的公平值變動引起的“賬面虧損”。北海康成-B于截至2019年、2020年止年度及截至2021年6月30日止六個月分別確認可轉換可贖回優先股的公平值變動7370萬元人民幣、59140萬元人民幣及2180萬元人民幣。這些可轉換可贖回優先股將在上市后轉換為股份,此后預期不會確認可轉換可贖回優先股的任何進一步公平值變動虧損或收益。

????????虧損的第二個來源就是研發費用。截至2019年及2020年12月31日止年度及截至2021年6月30日止六個月,北海康成-B的研發開支分別為5540萬元人民幣、10960萬元人民幣及27480萬元人民幣。研發投入作為企業創新的動力,是企業未來發展的重要支柱。企業在研發過程中積累的開發能力和產出的新產品等資源可以給企業帶來持續的競爭優勢,這種特有的護城河在短時間內難以被模仿,是企業獲利的源泉。隨著研發投入的加大,相信北海康成-B的產品管線將更加完善,后期將產出更大的利潤。

????????研發管線豐富 核心產品是CAN008

????????北海康成-B(1228.HK)已打造一個由13個擁有巨大市場潛力的藥物資產組成的全面的管線,包括三個已上市產品、四個處于臨床階段的候選藥物、一個處于IND準備階段、兩個處于臨床前階段,另外三個基因治療項目處于先導識別階段。公司的產品及候選產品針對部分最常見的罕見病以及罕見的腫瘤適應癥。

????????其中,核心產品是CAN008。膠質母細胞瘤(GBM)是罕見的腫瘤。GBM的發病率占我國腦癌總發病率的46.6%,2020年已達到5.47萬人,2016年至2020年的復合年增長率為2.0%,預計到2025年及2030年將分別穩定增長到5.98萬人及6.44萬人,復合年增長率分別為1.8%及1.5%。北海康成-B的核心產品CAN008是一種正開發用于治療GBM的CD95-Fc糖基化融合蛋白。截至最后實際可行日期,北海康成-B享有合作伙伴Apogenix就CAN008擁有的兩項獲批專利及1項專利申請的專有權利。于2021年4月獲批準在我國對GBM患者進行一線2期試驗,并于2021年10月在我國進行首例患者給藥。公司預期在我國將CAN008商業化,作為合并治療(放療加化療),配合GBM的護理標準。

????????在罕見病研發管線方面,北海康成擁有7種生物制劑及小分子產品候選產品,對應適應癥包括亨特氏綜合癥(MPS II)及其他溶酶體貯積病(LSD)、補體介導紊亂、A型血友病、代謝紊亂,以及罕見膽汁淤積性肝病,包括Alagille綜合癥(ALGS)、進行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)及膽道閉鎖(BA)。

????????以北海康成-B重磅產品Hunterase?(CAN101)為例,該產品在去年9月在我國獲批上市,用于治療黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPSⅡ,亨特綜合征)。這是北海康成在我國成功商業化的第一款罕見病藥物,也是國內首個且唯一的全球新一代治療MPSⅡ的酶替代療法(Enzyme replacement therapy,ERT),擁有FDA孤兒藥資格認證,且在此前獲得藥監局的優先審評資格,填補了我國在MPSⅡ適應癥臨床治療領域的空白。從市場競爭格局來看,由于Hunterase?是目前國內僅有可用的MPS II靶向療法,因此面對逐漸增長的治療市場缺口,Hunterase?在商業化層面擁有特有的專優勢,市場開發潛力較大。2020年MPSII藥物市場達到6.29億美金。

????????CAN106是針對補體C5的人源化單克隆抗體,其開發用于治療補體介導的疾病,包括陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)以及獲批準的抗C5抗體靶向的各種其他補體介導的疾病和其他新的潛在適應癥。北海康成-B分別于2019年及2020年自WuXi Biologics及Privus獲得開發及商業化該候選藥物的全球權利。根據臨床前數據,CAN106表現出良好的PK╱PD特征及耐受性,顯示CAN106具有有效抑制PNH患者C5的潛力及降低給藥頻率的潛力。公司于2021年2月在新加坡對健康志愿者啟動CAN106的1期臨床試驗,并于2021年7月就在我國進行的PNH 1期研究取得藥監局的IND批準。值得一提的是,陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)被中國列入《第一批罕見病目錄》。從全球市場競爭格局來看,目前全球獲批治療PNH的補體C5抑制劑藥物僅有Soliris(Eculizumab)和Ultomiris(Ravulizumab),這兩款藥物均由USA公司Alexion開發,該公司目前市值已達403億美元,折合人民幣2580億元。

????????且值得一提的是,Soliris治療費用高昂,每位患者每年耗費約為50萬美元。在此背景下,國內市場迫切需要更具成本效益的療法,國產替代需求巨大,也為CAN106未來上市提供了良好的市場基礎。

????????并且,據Alexion北海康成-B財報2020年Soliris和Ultomoiris的銷售額達到52.9億美金;Soliris和Ultomiris可成為銷售總額破10億美元的重磅產品,可見PNH適應癥市場潛力巨大。待CAN106上市后,或為北海康成打開豐厚的利潤空間。

????????CAN103是我國本土正在開發的針對戈謝病(GD)的ERT,也是北海康成-B(1228.HK)于2018年從WuXi Biologics收購的首個罕見病藥物,故公司擁有全球專有的開發和商業化權利。GD是一種GBA基因突變引發的溶酶體貯積病,是我國最知名的典型罕見病之一,2020年患病人數達約3,000名。由于我國只有一種ERT藥物獲批準,故GD的有效治療方法有限。CAN103面對具需求缺口的市場,因為GD是全球最大的未經治療患者庫之一。公司于2021年10月自藥監局取得CAN103的IND批準。正籌備對成年和青少年GD患者進行1期試驗,并計劃于2022年上半年啟動患者招募。臨床試驗將評估CAN103對成年和青少年GD1或GD3患者的療效和安全性。

????????除生物制劑及小分子藥物外,北海康成-B還在探索新一代基因療法技術,并正在開發兩種分別用于治療法布雷病及龐貝氏病的基因治療產品。此外,公司正在內部開發靶向不同組織的腺相關病毒(AAV)遞送平臺,例如中樞神經系統(CNS)及肌肉。CAN201及CAN202是基因療法的產品。北海康成-B正在設計CAN201的臨床前對策,聯合LogicBio公司對候選藥物進行臨床前評估。CAN202開發計劃受制于CAN201的開發狀態,以降低過程風險。公司通過日期為2021年4月27日的許可協議自LogicBio Therapeutics獲得sL65的全球專有權限,以開發及商業化sL65的四款基因療法產品,并根據許可協議獲得LB-001治療甲基丙二酸血癥(MMA)在指定地區的專有許可選擇權。LB-001為一種基于GeneRide?平臺的研究性體內基因編輯技術,旨在將糾正基因精確整合至患者的肝細胞白蛋白位點因中,以提供持久的治療效果。

????????商業模式是將全球大廠合作及內部研究相結合,以建立多元化的藥物組合

????????隨著我國罕見病市場的迅速擴張,許多國際生物制藥公司對進入這一不斷增長和尚未開發的市場大感興趣,但缺乏本地專業知識。利用北海康成-B的全球合作和研發能力,相信北海康成-B可以成為國際生物制藥公司進軍我國的門戶及首選合作伙伴,同時也大大縮短了公司研發的時間。

????????截至最后實際可行日期,北海康成-B的全球大廠合作伙伴包括但不限于Apogenix、GC Pharma、Mirum、WuXi Biologics、Privus、馬薩諸塞大學(UMass)和LogicBio。

????????此外,北海康成-B經驗豐富的研究團隊繼續致力于物色及開發候選藥物,以進一步擴充公司的產品組合。例如,公司的內部研究團隊正在開發神經肌肉疾病的基因療法解決方案。利用自身的商業化能力,最大限度地發揮候選藥物的市場潛力。公司在北京和上海建立了主要運營中心,并在大中華區的其他地區設立了辦事處,并計劃擴展至我國內地各主要目標省份,設立地方辦事處。目前,公司正在擴展公司有針對性的內部商業化團隊,預期將于未來五年擴展至超過300人。憑借公司經驗豐富的管理團隊、全面的產品組合及業內領先罕見病技術的綜合平臺,公司認為,擁有良好優勢可獲取我國及全球需求龐大的罕見病市場。

????????中國罕見病藥物市場的發展空間巨大

????????USA和Europe罕見病孤兒藥資格的監管框架已較為成熟。FDA于1983年首次立法制定《孤兒藥法案》,為其后數年其他司法權區遵循的監管途徑設定標準,此后全球罕見病藥物市場迅速增長。

????????根據罕見病的不同定義,我國認定的罕見病數量(121個)遠低于USA和Europe所認定者(均逾6,000個)。2019年USA及Europe以及我國的罕見病患病率,均應用USA對罕見病的更廣泛定義,表明我國潛在患者人數是USA的四倍以上。根據經濟學人智庫(Economist Intelligence Unit)于2020年刊發的研究報告,我國被認為是罕見病的單一最大市場,擁有世界上最大的罕見病患者人口。估計僅第一批我國定義的121種罕見病已影響超過3百萬名患者,因此,通過采用USA或Europe更廣泛定義的外推法,可恰當地合理估計我國患有一種或多種罕見病患者的總基數可能超過1億人。

????????相較于USA和Europe,我國擁有龐大的罕見病患者群體但治療選擇有限、診斷不足、市場不成熟及法規不完善。與USA相比,USA罕見病藥物的市場規模(以美元計)約為我國的70倍,而據估計,就總體人口規模及患病率而言,我國的患者總人數至少是USA市場的四倍。患者人數與市場規模之間的差異表明,我國罕見病藥物的發展空間巨大。

????????罕見病藥物行業的市場潛力無窮,回報可觀。如上表所示,2020年十大暢銷孤兒藥在全球合共創造428億美元的收入,其中四種治療腫瘤適應癥,其余六種針對需要接受長期治療的罕見病。

????????結語

????????作為一家專注于罕見病的生物科技療法的生物醫藥公司,北海康成-B(1228.HK)的IPO招股惹基石投資者追捧,基石投資者合計認購6,000萬美元,認購的股份總數將為3836.9萬股,占此次全部發行股份的68.21%,顯示基石投資者拿貨的意愿非常強 。公司的商業模式是將全球大廠合作及內部研究相結合,以建立多元化的藥物組合。相信在我國罕見病藥物市場的巨大發展空間里,北海康成-B作為稀缺標的會有較好的發展前景。

《電鰻快報》