上市生物創(chuàng)新藥企業(yè)近來頻頻破發(fā)、資本市場上出現(xiàn)低迷，不少投資機構(gòu)望而卻步。生物創(chuàng)新藥企業(yè)一會兒受資本熱捧噴薄而發(fā)、扎堆出新上市;一會兒又在股市上折戟沉沙、接連破發(fā)。

        記者近日走訪了部分有代表性的生物創(chuàng)新藥企業(yè)：國內(nèi)新藥研發(fā)投入資金名列前茅的企業(yè)——恒瑞醫(yī)藥、中國第一個獲批生物創(chuàng)新藥的生產(chǎn)企業(yè)——貝達(dá)藥業(yè)、中國做原創(chuàng)新藥并填補國內(nèi)空白頭部企業(yè)——亞盛醫(yī)藥等企業(yè)和一些行業(yè)專家，調(diào)研創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀及背后原因。

上市生物創(chuàng)新藥企頻頻破發(fā)背后

        2021年下半年至今，越來越多的國內(nèi)上市生物醫(yī)藥科技企業(yè)遭遇破發(fā)。去年12月底，已在美國、香港地區(qū)上市的百濟神州登陸科創(chuàng)板當(dāng)天即破發(fā)，股價下跌16.42%。今年1月科創(chuàng)板生物藥企亞虹醫(yī)藥、邁威生物上市當(dāng)天破發(fā)。據(jù)一互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥平臺的不完全統(tǒng)計，去年港股上市了34家藥品和生物科技企業(yè)，其中24家破發(fā)。

        業(yè)內(nèi)人士告訴記者，創(chuàng)新藥企破發(fā)及其在資本市場低迷的主要原因是投資人大量集中投資“跟隨創(chuàng)新”項目，藥品上市后陷入惡性價格戰(zhàn)，企業(yè)商業(yè)化結(jié)果無法達(dá)到資本預(yù)期。在這種情況下，部分創(chuàng)新藥企不被資本市場看好。

        “和前幾年不同了，現(xiàn)在創(chuàng)新藥估值太高了，我們不敢投。”國內(nèi)一家風(fēng)險投資機構(gòu)的投資人告訴記者。“很多投資人出現(xiàn)了觀望狀態(tài)。”創(chuàng)新藥研究機構(gòu)“同寫意論壇”創(chuàng)始人程增江博士告訴記者，破發(fā)還產(chǎn)生了多米諾效應(yīng)，“過去投創(chuàng)新藥都從臨床二期或三期(新藥上市需要經(jīng)過一、二、三期臨床試驗)才介入。現(xiàn)在如果到臨床三期再投資的話，一方面估值太高了，另一方面未來創(chuàng)新程度加大、獲批風(fēng)險大大提高。因此，投資的一個趨勢是把投資向研發(fā)前期轉(zhuǎn)移，比如臨床一期、甚至更早的化合物開發(fā)階段。這樣投資時估值低，風(fēng)險降低。”

國家出臺政策鼓勵國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展

        生物創(chuàng)新藥在全球都是朝陽產(chǎn)業(yè)，具有較大的臨床價值、能解決患者無藥可醫(yī)。10多年前，我國99%都是仿制藥，基本上沒有真正的創(chuàng)新藥。“2011年，我國第一個創(chuàng)新藥(治療非小細(xì)胞肺癌)凱美納上市前，兩個同類進(jìn)口藥一個月治療費用分別是1.65萬元、1.98萬元，很多國內(nèi)患者無力負(fù)擔(dān)。凱美納上市后定價比進(jìn)口藥低30%至40%，降低了患者的負(fù)擔(dān)，帶動了進(jìn)口藥降價。此外，凱美納上市后為惠及更多的患者，采取了免費贈藥的方式。”貝達(dá)藥業(yè)董事長丁列明說，發(fā)展創(chuàng)新藥對患者、對節(jié)約國家醫(yī)保資金、對產(chǎn)業(yè)發(fā)展都具有重要意義。

        “我們既要有新藥，還要有能讓老百姓用得起的新藥。”國家藥監(jiān)局相關(guān)人士說，只有創(chuàng)新才能研發(fā)出更多的質(zhì)量高、療效優(yōu)的新藥好藥，才能使更多的新藥好藥在中國上市，滿足公眾用藥急需。據(jù)悉，國家相關(guān)部門從2015年開始每年都出臺鼓勵藥品創(chuàng)新的政策。

        目前納入醫(yī)保藥品目錄的創(chuàng)新藥品種數(shù)已達(dá)到119個，而且首次入選的創(chuàng)新藥品平均降幅基本都在50%以上，越來越多的患者受惠于進(jìn)入醫(yī)保的創(chuàng)新藥。我國用20年左右的時間把創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)從空白做到了快速崛起，藥品管理制度逐漸與國際接軌，本土原創(chuàng)新藥也開始走向國際，填補了市場空白，滿足更多患者的需求。

資本助力生物創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展

        “如果沒有持續(xù)穩(wěn)定的投資，他們難以為繼。”程增江說，由于生物技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)普遍規(guī)模較小、資金實力較弱，主要依靠社會資金支撐新藥研發(fā)。

        “業(yè)內(nèi)和港交所反復(fù)溝通生物創(chuàng)新藥的情況，推動了港交所出臺了18A規(guī)章(放開未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)的上市規(guī)則)，希望更多資金關(guān)注國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)。”亞盛醫(yī)藥董事長楊大俊告訴記者，2017年香港證券市場18A出臺和2018年上海科創(chuàng)板對生物醫(yī)藥上市規(guī)則的放開，將我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步推向了投融資市場。據(jù)統(tǒng)計，2015年以來我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)累計融資超過1.5萬億元人民幣。

        在資本的助力下，整個產(chǎn)業(yè)進(jìn)入了快速發(fā)展期。相關(guān)報告和數(shù)據(jù)顯示，港交所目前一共有48家生物科技公司滿足18A規(guī)章上市，這些企業(yè)總市值達(dá)到7374.3億港元;近三年共有80多家生物醫(yī)藥企業(yè)登陸科創(chuàng)板。“十三五”期間，我國在研新藥數(shù)量躍居全球第二位，1000余個新藥申報臨床，47個國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，較“十二五”翻一番。

        據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心主任孔繁圃介紹，2021年，國家藥監(jiān)局審評通過46個創(chuàng)新藥，其中有5個同類首個(First in class)藥品獲批上市，是歷史上最多的一年。蘇州工業(yè)園區(qū)管委會副主任倪乾說，蘇州工業(yè)園區(qū)已集聚生物醫(yī)藥企業(yè)1983家，2021年上半年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值達(dá)684億元、保持超過20%的增幅。

“跟隨創(chuàng)新”項目過多 產(chǎn)品陷入價格戰(zhàn)

        創(chuàng)新藥企業(yè)在井噴式發(fā)展的過程中，產(chǎn)業(yè)發(fā)展也出現(xiàn)了一些問題。

        “有的投資機構(gòu)一口氣投十家研究同一抗癌靶點的企業(yè)。”業(yè)內(nèi)人士說。據(jù)介紹，前幾年我國100多家企業(yè)投入研發(fā)PD-1(一個抗癌靶點)產(chǎn)品，藥品同一時期上市。“內(nèi)卷式競爭不只是發(fā)生在PD-1抗體領(lǐng)域，其他靶點也存在。”恒瑞醫(yī)藥相關(guān)人士說。紅杉資本合伙人沈南鵬在今年兩會上指出，當(dāng)前我國的新藥研發(fā)主要通過“跟”“改”“買”等路徑，集中在已發(fā)現(xiàn)已驗證、研發(fā)失敗率低的跟隨創(chuàng)新層面。

        中科院院士陳凱先說，我國藥物研發(fā)在某些方面存在著過度重復(fù)和擁擠的現(xiàn)象，一方面是因為自主創(chuàng)新能力不足，國外成功上市或處于臨床階段的項目，展現(xiàn)出一定前景，我們快速跟進(jìn)，這樣就會出現(xiàn)成熟賽道上大家比較擁擠的情況。另一方面，投資機構(gòu)也總是希望所投項目風(fēng)險較小、回報周期短，比如國外同類產(chǎn)品已進(jìn)入臨床，跟進(jìn)的研發(fā)成功的概率就更高，這也是加劇一些領(lǐng)域過度擁擠的因素之一，現(xiàn)在的研發(fā)擁擠將來就可能變成市場擁擠。

        生物創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的特性是高風(fēng)險、高投入、高收益，而資本傾向投風(fēng)險低的。“國內(nèi)原創(chuàng)藥不敢盲目投。在美國食品藥品監(jiān)管局(FDA)獲批了或者美國權(quán)威雜志上發(fā)表論文的項目，我們才敢投。”上述風(fēng)投機構(gòu)人員告訴記者。一位資深業(yè)內(nèi)人士說，很多投資人不太看得懂什么是原始創(chuàng)新，很多投資人是剛畢業(yè)的或者不是醫(yī)藥這個行業(yè)的，看不懂一些技術(shù)。

        “重復(fù)建設(shè)帶來了兩個問題，一是并不真正解決患者的臨床需求，二是后續(xù)商業(yè)化的風(fēng)險更大，因為做的企業(yè)多、價格上不去。”業(yè)內(nèi)人士說，PD-1的重復(fù)投資導(dǎo)致了產(chǎn)業(yè)重復(fù)過剩、臨床試驗和審批資源浪費，產(chǎn)品陷入價格惡戰(zhàn)，資本市場不買單。

做原始創(chuàng)新藥很難，但回報豐厚

        我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)目前發(fā)展面臨的困境是，一方面資本為規(guī)避風(fēng)險不愿意投真正的原創(chuàng)新藥;另一方面真正原創(chuàng)新藥企業(yè)渴望資金支持投入研發(fā)和創(chuàng)新。據(jù)悉，國際醫(yī)藥界有個通行的“雙十”說法：研制一款新藥平均要耗時10年之久，投入10億美元。據(jù)恒瑞醫(yī)藥透露，近五年研發(fā)累計投入達(dá)到170億元。

        “在新藥研發(fā)環(huán)境尚未成熟的中國，原創(chuàng)藥企從‘0’到‘1’的每一步都走得異常艱難：實驗失敗了，一次次推倒重來;臨床試驗沒有資金，四處借錢找錢……”丁列明說。

        “創(chuàng)新本身就很難，做全球原始創(chuàng)新藥就更難，這好比是要在奧運會上拿金牌。研發(fā)人員篩選出1萬個化合物，只有不到10個能進(jìn)入臨床，新藥進(jìn)入臨床也只有10%的成功率，最后可能僅有一兩個獲批上市，可謂九死一生。”楊大俊說。

        原國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉在接受媒體采訪時說，面對九死一生的高風(fēng)險，很多人會選擇放棄，但是臨床有需要，市場有需求，這就是機會，就是高回報的機會。丁列明透露，凱美納上市后第一年銷售收入破10億元。

我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正處在轉(zhuǎn)型關(guān)鍵期

        針對研發(fā)靶點扎堆、產(chǎn)業(yè)重復(fù)投入等現(xiàn)象，國家藥監(jiān)局出臺指導(dǎo)文件，引導(dǎo)創(chuàng)新藥企回歸到以臨床價值為導(dǎo)向的研發(fā)思路上，有序競爭、避免社會資源的浪費。

        “如果把我國醫(yī)藥創(chuàng)新劃分為第一階段、第二階段。我國目前正處于從第一階段即以資本為驅(qū)動的階段，向以臨床需求為導(dǎo)向的第二階段轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時期。”中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖表示。

        以臨床需求為導(dǎo)向，是創(chuàng)新藥的核心價值所在。但這需要基礎(chǔ)研究的突破、扎實的轉(zhuǎn)化研究和充分的臨床驗證，對企業(yè)的實力和定力都是巨大的考驗。恒瑞醫(yī)藥相關(guān)人士說，我國乳腺癌患者迫切的臨床需求和少藥可用的困境是他們決定開發(fā)乳腺癌領(lǐng)域CDK4/6靶點的原因。歷經(jīng)近9年的時間，恒瑞在國內(nèi)第一家研制出治療新藥。目前全球其他三家治療該類疾病藥品的企業(yè)都是跨國藥企。

        “創(chuàng)新藥的高質(zhì)量發(fā)展就是要做原始創(chuàng)新，做全球性最領(lǐng)先的。做從‘0’到‘1’的創(chuàng)新，這樣才能幫助患者改變無藥可醫(yī)的局面，并獲得全球市場的認(rèn)可。”楊大俊說，美國同類藥品因副作用很大，被FDA給出黑框警告，謹(jǐn)慎使用。而亞盛醫(yī)藥研發(fā)且已經(jīng)上市的原創(chuàng)新藥耐立克從數(shù)據(jù)上呈現(xiàn)更好的安全性的潛力，進(jìn)一步解決了全球慢粒白血病耐藥患者尚無滿足的臨床需求。

        近日頒布的《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》指出，展望2035年，我國醫(yī)藥工業(yè)實力將實現(xiàn)整體躍升;原創(chuàng)新藥和“領(lǐng)跑”產(chǎn)品增多，成為世界醫(yī)藥創(chuàng)新重要源頭;產(chǎn)品種類多、質(zhì)量優(yōu)，實現(xiàn)更高水平滿足人民群眾健康需求。

        畢井泉在接受媒體采訪時說，創(chuàng)新藥首先要解決未被滿足的臨床需求，也就是別人無藥可醫(yī)的急需，圍繞這個目標(biāo)的創(chuàng)新，做成功的藥，那就是救命的藥。對于病人和其家庭來說，就意味著所有的一切。

        據(jù)悉，成功的創(chuàng)新藥企業(yè)就是首先實現(xiàn)了技術(shù)上的全球性創(chuàng)新，其次占領(lǐng)全球市場，豐厚的回報使其持續(xù)地?fù)碛胁粩鄤?chuàng)新的投入能力，產(chǎn)業(yè)實力越來越強。

《電鰻快報》