“登陸科創(chuàng)板之后，企業(yè)關(guān)注度高了、責(zé)任更大了，資源也更多了。”談及未來(lái)，李進(jìn)表示，成都先導(dǎo)將始終聚焦核心主業(yè)，圍繞創(chuàng)新藥尤其是小分子藥，打造DNA編碼化合物庫(kù)平臺(tái)，同時(shí)致力于將技術(shù)平臺(tái)和能力擴(kuò)展到小核酸藥。“這兩個(gè)方向前途廣闊，都有著光明的未來(lái)。”

        8年時(shí)間，從“出生”到上市，成都先導(dǎo)的科創(chuàng)資本之旅令人艷羨。

        然而，一家科創(chuàng)企業(yè)的成長(zhǎng)絕非朝夕之功，需要天時(shí)、地利、人和。“科技型創(chuàng)新企業(yè)能夠茁壯成長(zhǎng)的決定性因素，是聚焦與專(zhuān)注。找到一個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域，再找出能夠發(fā)力的專(zhuān)注產(chǎn)品，快速地將產(chǎn)品做到一個(gè)有價(jià)值的階段，并迅速與市場(chǎng)對(duì)接驗(yàn)證。”談到創(chuàng)業(yè)過(guò)程，成都先導(dǎo)董事長(zhǎng)兼CEO李進(jìn)博士如是說(shuō)。

        作為一家從事藥物發(fā)現(xiàn)相關(guān)研發(fā)服務(wù)的公司，成都先導(dǎo)專(zhuān)注于DNA編碼化合物庫(kù)(DEL)的設(shè)計(jì)、合成和篩選，該領(lǐng)域?qū)I(yè)度極高。為何從DEL技術(shù)入手?其實(shí)，在啟動(dòng)創(chuàng)業(yè)前，李進(jìn)有著漫長(zhǎng)的學(xué)業(yè)及職業(yè)鋪墊。30多年前，李進(jìn)赴英國(guó)留學(xué)、工作，研究分子設(shè)計(jì)、分子合成與分子篩選，一直從事新藥研發(fā)工作，待時(shí)機(jī)成熟后萌生了回國(guó)創(chuàng)業(yè)的想法。

        近日，上海證券報(bào)記者走進(jìn)成都先導(dǎo)，聆聽(tīng)掌門(mén)人李進(jìn)的創(chuàng)業(yè)故事與創(chuàng)新理念。

        “登陸科創(chuàng)板之后，企業(yè)關(guān)注度高了、責(zé)任更大了，資源也更多了。”談及未來(lái)，李進(jìn)表示，成都先導(dǎo)將始終聚焦核心主業(yè)，圍繞創(chuàng)新藥尤其是小分子藥，打造DNA編碼化合物庫(kù)平臺(tái)，同時(shí)致力于將技術(shù)平臺(tái)和能力擴(kuò)展到小核酸藥。“這兩個(gè)方向前途廣闊，都有著光明的未來(lái)。”

        善擇時(shí)：回國(guó)創(chuàng)業(yè)水到渠成

        從2012年2月創(chuàng)立，到2020年4月在科創(chuàng)板上市，成都先導(dǎo)的“科創(chuàng)步伐”之快，令人驚詫。

        其實(shí)，李進(jìn)在放棄高薪實(shí)施創(chuàng)業(yè)之前，有著20多年的從業(yè)“伏筆”。2007年，GSK收購(gòu)Praecis Pharmaceuticals，向從業(yè)多年的李進(jìn)傳遞了一個(gè)強(qiáng)烈的信號(hào)——DNA編碼化合物庫(kù)(DEL)合成及篩選技術(shù)潛力巨大。此時(shí)的李進(jìn)，畢業(yè)后已在藥物供應(yīng)領(lǐng)域深耕多年。

        水到渠成。2012年，李進(jìn)辭去阿斯利康全球化合物科學(xué)總監(jiān)的工作，以“DNA編碼化合物庫(kù)(DEL)合成及篩選技術(shù)平臺(tái)”作為創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目，回國(guó)創(chuàng)辦了成都先導(dǎo)。

        “創(chuàng)辦成都先導(dǎo)之前，我在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域工作了20多年，在英國(guó)的阿斯利康工作了11年，我從事的領(lǐng)域就是藥物早期發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化階段。在進(jìn)入阿斯利康之前，我還在英國(guó)一家生物技術(shù)公司干了11年。所以，我的創(chuàng)業(yè)選擇與工作背景和業(yè)務(wù)經(jīng)驗(yàn)有著密切關(guān)系。”李進(jìn)說(shuō)。

        為什么選擇這個(gè)技術(shù)?創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵點(diǎn)是在確定影響疾病的生物靶點(diǎn)后，如何快速尋找到調(diào)控生物靶點(diǎn)功能的新穎分子，業(yè)界稱(chēng)為苗頭或先導(dǎo)化合物。傳統(tǒng)的高通量篩選只有幾百萬(wàn)化合物的種類(lèi)，DEL(DNA編碼化合物庫(kù))可以創(chuàng)造出更多的化合物來(lái)進(jìn)行篩選，大幅提高效率及成功率。

        很快，李進(jìn)團(tuán)隊(duì)鎖定了這個(gè)方向，并迅速展開(kāi)技術(shù)攻關(guān)。成都先導(dǎo)也成為國(guó)內(nèi)乃至亞洲最早規(guī)模化從事DEL技術(shù)研發(fā)的公司。目前，公司已經(jīng)完成超過(guò)萬(wàn)億種結(jié)構(gòu)全新、具有多樣性和類(lèi)藥性的DNA編碼化合物的合成，并且已有多個(gè)案例證實(shí)了其針對(duì)已知生物靶點(diǎn)和新興生物靶點(diǎn)篩選苗頭化合物的能力及有效性。

        回顧創(chuàng)業(yè)歷程，李進(jìn)將成都先導(dǎo)的發(fā)展分為四個(gè)階段：第一個(gè)是初創(chuàng)的階段，第二個(gè)是膠著的階段，第三個(gè)是走向市場(chǎng)的階段，第四個(gè)是上市和進(jìn)一步發(fā)展的階段。

        “初創(chuàng)階段創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目要爭(zhēng)取到融資，然后組建團(tuán)隊(duì)來(lái)開(kāi)始一些基本工作，相對(duì)比較順利。最難的是膠著階段，技術(shù)開(kāi)發(fā)中會(huì)遇到各種困難，商業(yè)前景也不明確，團(tuán)隊(duì)也在變化。”李進(jìn)說(shuō)，“在膠著階段，會(huì)確定一個(gè)企業(yè)是不是能夠走得出來(lái)，回想起來(lái)，這應(yīng)該是印象最深的、也是最有趣的和考驗(yàn)創(chuàng)業(yè)者的階段。”

        成都先導(dǎo)走出來(lái)了。憑借全球領(lǐng)先的DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)，公司獲得了跨國(guó)制藥企業(yè)及國(guó)際生物技術(shù)公司的認(rèn)可，陸續(xù)與輝瑞、強(qiáng)生、默沙東、賽諾菲、武田制藥等逾100家公司建立了合作關(guān)系，為它們提供DEL篩選服務(wù)。2018年起，公司開(kāi)始實(shí)現(xiàn)盈利，步入快速發(fā)展階段。

        硬科技：打造創(chuàng)新藥“種子庫(kù)”

        近年來(lái)，全球醫(yī)藥行業(yè)迅疾發(fā)展，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的藥物研究，也逐漸從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)變，這給了CRO企業(yè)更大的市場(chǎng)發(fā)展空間。

        成都先導(dǎo)與技術(shù)服務(wù)型CRO企業(yè)的一個(gè)重要區(qū)別在于，其擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的DNA編碼化合物庫(kù)，內(nèi)含海量具有潛在成藥可能性的藥物結(jié)構(gòu)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，在DEL及新藥相關(guān)技術(shù)、研發(fā)資金市場(chǎng)環(huán)境及監(jiān)管法規(guī)等條件滿(mǎn)足的情況下，可以自主進(jìn)行多個(gè)創(chuàng)新藥物項(xiàng)目的研發(fā)，為公司持續(xù)輸出頗具潛力的創(chuàng)新藥項(xiàng)目提供可能性，同時(shí)創(chuàng)造較高收益和長(zhǎng)期價(jià)值。

        成都先導(dǎo)的“硬科技”究竟強(qiáng)在哪?“DEL技術(shù)與傳統(tǒng)幾個(gè)成熟的篩選技術(shù)比，優(yōu)勢(shì)是比較突出和明確的。傳統(tǒng)的HTS高通量篩選的分子范圍相對(duì)窄，而DEL已經(jīng)做到萬(wàn)億的分子篩選，兩者完全是不同數(shù)量級(jí)的。同時(shí)，在篩選效率、時(shí)間上也不同，以前HTS幾百萬(wàn)化合物大概要花9個(gè)月到1年半的時(shí)間來(lái)完成，而用DEL技術(shù)的話(huà)，整個(gè)流程3個(gè)到6個(gè)月就完成了，而且多數(shù)應(yīng)該是靠近3個(gè)月，而不是6個(gè)月。另外，成本方面(DEL)也要低一些。”李進(jìn)說(shuō)。

        李進(jìn)坦言，成都先導(dǎo)并非唯一一家從事編碼化合物庫(kù)技術(shù)的公司，但公司的小分子編碼庫(kù)是全球規(guī)模最大的。成都先導(dǎo)在這個(gè)細(xì)分領(lǐng)域已具有明顯的優(yōu)勢(shì)。“另外，在市場(chǎng)的快速反饋、技術(shù)的提升以及轉(zhuǎn)型升級(jí)上，我們做得也非常快。”

        “非常重要的一點(diǎn)是，我們把這個(gè)技術(shù)與其他相關(guān)的技術(shù)進(jìn)行了整合。”李進(jìn)頓了頓說(shuō)，比如在人工智能方面，公司不久前與騰訊宣布開(kāi)展AI方面的合作。

        今年9月，成都先導(dǎo)與騰訊AI Lab合作，共同設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一款分子骨架躍遷算法(GraphGMVAE)。該算法可以在保持分子側(cè)鏈不變的情況下，生成具有相似活性不同骨架的分子。

        備受關(guān)注的是，在登陸科創(chuàng)板后，成都先導(dǎo)快速完成了一單海外并購(gòu)。2020年底，公司以2500萬(wàn)美元的價(jià)格，受讓英國(guó)Vernalis(R&D)Limited公司(簡(jiǎn)稱(chēng) “Vernalis”)100%股權(quán)。

        Vernalis在FBDD(藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù))/SBDD的開(kāi)發(fā)應(yīng)用方面有著超過(guò)20年的經(jīng)驗(yàn)，被認(rèn)為是該領(lǐng)域國(guó)際領(lǐng)軍企業(yè)之一。與成都先導(dǎo)所使用的DEL技術(shù)不同，Vernalis在藥物發(fā)現(xiàn)方面主要聚焦基于分子片段和靶點(diǎn)三維結(jié)構(gòu)信息的方法，并已成功開(kāi)發(fā)和轉(zhuǎn)讓多項(xiàng)針對(duì)腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、抗感染和炎癥等生物學(xué)目標(biāo)的細(xì)胞活性先導(dǎo)化合物和臨床階段候選物。

        “基于分子片段的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)是當(dāng)前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的重要技術(shù)之一。通過(guò)這次并購(gòu)，可以深化我們藥物發(fā)現(xiàn)的專(zhuān)長(zhǎng)和經(jīng)驗(yàn)。”李進(jìn)表示，收購(gòu)關(guān)鍵的技術(shù)平臺(tái)，有利于公司在全球范圍內(nèi)的持續(xù)創(chuàng)新。公司的能力也由此更加多元化，一方面可提升新藥項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的成功率，另一方面可給予客戶(hù)多樣化選擇，有望在商業(yè)模式上推出更多性?xún)r(jià)比高的服務(wù)項(xiàng)目。

        軟實(shí)力：營(yíng)造創(chuàng)新文化氛圍

        采訪過(guò)程中，李進(jìn)多次提到了團(tuán)隊(duì)的力量。的確，對(duì)于科創(chuàng)型企業(yè)而言，人才是最核心的資產(chǎn)。目前，成都先導(dǎo)的研發(fā)人員數(shù)量占公司總?cè)藬?shù)的比例達(dá)到80%以上。

        就在不久前，成都先導(dǎo)推出了上市后首份股權(quán)激勵(lì)方案，激勵(lì)對(duì)象共計(jì)133人，包括公司高管人員、核心技術(shù)人員和其他人員。其中包括英國(guó)子公司Vernalis的11名技術(shù)骨干及管理人員和美國(guó)子公司HitGen Pharmaceuticals Inc.的2名技術(shù)骨干。

        “這次股權(quán)激勵(lì)的設(shè)計(jì)安排上，我們還是有很多考慮的，除了高管外，還有核心技術(shù)團(tuán)隊(duì)，還包括長(zhǎng)期持續(xù)貢獻(xiàn)者，另外就是海外員工。靈活的股權(quán)激勵(lì)機(jī)制是科創(chuàng)板的一個(gè)優(yōu)勢(shì)，我們很快把它用起來(lái)了。”李進(jìn)笑著說(shuō)。

        除通過(guò)股權(quán)激勵(lì)等方式激勵(lì)團(tuán)隊(duì)外，成都先導(dǎo)也在持續(xù)打造一個(gè)開(kāi)放互動(dòng)的科研工作環(huán)境，如“先導(dǎo)論壇”會(huì)不定期地邀請(qǐng)外部專(zhuān)家，分享新的研發(fā)趨勢(shì)和前沿進(jìn)展。公司還設(shè)了“先導(dǎo)科學(xué)日”，讓大家走出實(shí)驗(yàn)室，來(lái)分享相互關(guān)心的科學(xué)技術(shù)發(fā)展及其他話(huà)題，還有各種游戲。

        “我認(rèn)為比較重要的是，努力打造一個(gè)持續(xù)不斷的創(chuàng)新文化和創(chuàng)新氛圍。”李進(jìn)稱(chēng)。

        談及上市之后的變化，李進(jìn)表示，來(lái)自社會(huì)各界的關(guān)注度更高了，但由此帶來(lái)的責(zé)任及自我提升的壓力也變大了。“當(dāng)然，我們獲得了更多的資源，能夠投入研發(fā)，投資科學(xué)技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)，支持企業(yè)的市場(chǎng)擴(kuò)張和團(tuán)隊(duì)擴(kuò)充。”

        展望未來(lái)，成都先導(dǎo)將繼續(xù)聚焦創(chuàng)新藥，小分子藥以DNA編碼化合物庫(kù)平臺(tái)繼續(xù)拓展，同時(shí)將技術(shù)平臺(tái)和能力嫁接到核酸藥領(lǐng)域。“公司會(huì)圍繞小分子和小核酸創(chuàng)新藥這兩個(gè)賽道往前走。”李進(jìn)說(shuō)，依托兩個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)，公司將不斷拓展、完善和應(yīng)用，加速技術(shù)之間的融合，再向下游擴(kuò)張，打造一個(gè)真正世界領(lǐng)先的、頂級(jí)的技術(shù)平臺(tái)。

        事實(shí)上，除了新藥研發(fā)服務(wù)，新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓也是成都先導(dǎo)的商業(yè)模式之一。2020年，HG030內(nèi)地權(quán)益的對(duì)外轉(zhuǎn)讓?zhuān)瑯?biāo)志著公司新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓模式的實(shí)現(xiàn)。目前，公司擁有大約20個(gè)內(nèi)部新藥項(xiàng)目，目前已有4個(gè)項(xiàng)目獲得臨床試驗(yàn)批件并進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

        “沿著現(xiàn)有的良性發(fā)展軌道，成都先導(dǎo)的技術(shù)平臺(tái)將越來(lái)越完善，合作伙伴越來(lái)越多，新藥項(xiàng)目越來(lái)越豐富，而這，就是公司的未來(lái)!”李進(jìn)語(yǔ)氣堅(jiān)定地說(shuō)。

《電鰻快報(bào)》