ADC(抗體偶聯(lián)藥物)賽道內(nèi)一些令人激動的消息陸續(xù)傳來。

        首先，阿斯利康和第一三共上個月透露，旗下Trop2靶向ADC藥物的上市申請獲得FDA受理，若上市獲批準(zhǔn)，該療法將是首個獲批用于治療肺癌患者的Trop2靶向ADC療法。

        其次，百利天恒近日宣布，雙抗ADC“BL-B01D1”與BMS達(dá)成合作后，正式收到了對方8億美元的首付款，預(yù)計將對2024年業(yè)績產(chǎn)生積極影響。該合作的潛在交易總額高達(dá)84億美金。

        據(jù)了解，全球首款A(yù)DC藥物面世已經(jīng)20多年，技術(shù)迭代升級帶來了藥物療效的提升，ADC賽道也迎來了蓬勃發(fā)展，吸引越來越多后發(fā)企業(yè)進(jìn)入賽道。然而，一片火熱景象的背后，賽道擁擠、靶點(diǎn)扎堆等聲音層出不窮。

        在此背景下，ADC企業(yè)如何差異化布局，以及如何搶占下一代先機(jī)，成為當(dāng)下又一熱門話題。

        競爭白熱化，ADC賽道日益內(nèi)卷?

        據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，自進(jìn)入2019年以來，全球ADC市場獲得爆發(fā)式增長，當(dāng)年全球ADC交易次數(shù)達(dá)21次，同比增長200% ，交易金額81億美元，同比增長912.5%。同年，全球ADC市場規(guī)模達(dá)28億美元。

        進(jìn)入2022年，全球ADC授權(quán)交易次數(shù)已快速增長至63起，授權(quán)交易金額達(dá)到274億美元的新高度，同期，全球ADC市場規(guī)模為79億美元。根據(jù)預(yù)測，從2022年到2030年，全球ADC藥物市場規(guī)模仍將以52.3%的復(fù)合增長率高速增長，而隨著新適應(yīng)癥及新產(chǎn)品的獲批，市場還有望進(jìn)一步擴(kuò)容。

        而在2023年的ADC領(lǐng)域所發(fā)生的大事，除了上述BMS與百利天恒達(dá)成天價授權(quán)合作成為行業(yè)焦點(diǎn)之外，當(dāng)年輝瑞以430億美元總價值收購ADC龍頭Seagen，以及艾伯維緊隨其后，以101億美元收購ImmunoGen及其抗腫瘤ADC藥物ELAHERE，更是引發(fā)行業(yè)震動。

        反復(fù)上演的“交易神話”，已經(jīng)成為后發(fā)企業(yè)擠破頭也要進(jìn)入ADC賽道的動力，日復(fù)一日，行業(yè)內(nèi)卷的趨勢更加凸顯。

        僅2019-2023年間，共有10個ADC產(chǎn)品相繼獲批上市，截至目前，全球上市的ADC產(chǎn)品已有15個，其中在中國上市的有7款。此外，還有4個ADC 藥物正在進(jìn)行上市申請(NDA)。

        從上市藥品來看，開發(fā)最多的靶點(diǎn)包括HER2和CD22，其中，榮昌生物旗下首款國產(chǎn)ADC藥物維迪西妥單抗也是靶向HER2。

        另據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，截至2024年1月，全球有多達(dá)324個進(jìn)入臨床階段的ADC項目，其中大部分處于臨床早期，仍處于I期早期臨床的有187個，占比高達(dá)58%，主要靶點(diǎn)集中在HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、c-Met等上面。

        同期，中國共有129個ADC項目(包含海外企業(yè)產(chǎn)品)處于臨床階段，其中進(jìn)入II/III及III期的產(chǎn)品有24個，占比為18.60%，另有5個產(chǎn)品處于申報上市階段。

        從適應(yīng)癥上來看，ADC管線的適應(yīng)癥主要集中在實(shí)體瘤、乳腺癌、血液瘤、肺癌等病患較多的大癌種上面。

        針對白熱化的競爭格局，在映恩生物舉辦的首屆研發(fā)日上，映恩生物科學(xué)委員會主席Antoine Yver在接受媒體采訪時表示，“不管是針對已經(jīng)上市的還是將要上市的ADC藥物來說，都有非常多的機(jī)會。機(jī)會不僅體現(xiàn)在不同適應(yīng)癥的應(yīng)用、治療的不同階段方面的能力，也體現(xiàn)在這是去理解未滿足的臨床需求的一個全新的方式，更是給大的癌種開創(chuàng)一個全新的藥物品類。”

        映恩生物首席科學(xué)家及美國總經(jīng)理邱楊認(rèn)為，ADC由三個部分組成，這三個部分仍有很大改進(jìn)的空間。

        “比如從抗體來看，抗體有新的技術(shù)，這些抗體只在癌癥細(xì)胞里去識別靶點(diǎn)，在正常的組織里不會識別這個靶點(diǎn)。而從載荷連接子來看，由于第2代ADC還不是定點(diǎn)偶聯(lián)的技術(shù)，異質(zhì)性、DAR分布，都對安全性還是有些隱患。現(xiàn)在大家都探索定點(diǎn)偶聯(lián)，第三代載荷連接子，同一個抗體連接兩個不同機(jī)制的靶點(diǎn)，這些舉措都能夠增強(qiáng)療效。”

        速度與質(zhì)量兼具才是突圍之道

        目前，ADC技術(shù)已經(jīng)發(fā)展至第三代，相比于第一代、第二代技術(shù)，第三代ADC藥物在抗體、連接子、偶聯(lián)方式及細(xì)胞毒性化合物等性能上，取得了相應(yīng)的突破。而在競爭加劇的情況下，行業(yè)已經(jīng)開始思考下一代ADC技術(shù)的方向。

        “從ADC藥物的研發(fā)歷程來看，十四、五個成功的產(chǎn)品對應(yīng)的成功率只有8%-10%。現(xiàn)在在研的ADC項目，主要針對已經(jīng)驗證過的靶點(diǎn)，所以很多人認(rèn)為，只要做了就能成功。但是，面對火熱的現(xiàn)狀，我仍要提醒大家對于行業(yè)的發(fā)展保持理性，在研發(fā)之前先考慮是否有未滿足的臨床需求，以及背后的風(fēng)險有什么。”Lakebio Consulting LLC獨(dú)立顧問胡朝紅對此發(fā)出更為冷靜的聲音，她認(rèn)為，企業(yè)在研發(fā)的過程中，需要更加拓寬思路，針對不同適應(yīng)癥和靶點(diǎn)，有更多的思考。

        而在藥明合聯(lián)首席技術(shù)官朱梅英看來，隨著ADC的不斷開發(fā)，會有更多的新發(fā)現(xiàn)，大家對于ADC的理解將越來越豐富，對于新一代的ADC，都有很多地方可以爭論，搞不好還可以推翻，還可以假設(shè)，而ADC的很多假設(shè)，在未來的研發(fā)中會逐漸揭曉。

        不過，她也指出，研發(fā)的速度對于企業(yè)而言至關(guān)重要，她表示，“當(dāng)今ADC的競爭非常激烈，不像早期全球只有幾十個臨床項目，現(xiàn)在企業(yè)想要脫穎而出，速度是非常重要的。”

        胡朝紅則認(rèn)為，質(zhì)量也是產(chǎn)品研發(fā)的重要一環(huán)，“我們一定需要重視ADC的質(zhì)量，決定著ADC在臨床上能不能成功，如果質(zhì)量不到位，是不能指望ADC在臨床上帶來完美的結(jié)果的。”

        事實(shí)上，ADC需要同時兼?zhèn)渖镏苿⑿》肿娱_發(fā)生產(chǎn)、生物偶聯(lián)的研發(fā)生產(chǎn)能力，在抗體、偶聯(lián)物、毒素三個部分都配合精妙，并不是所有企業(yè)都有這樣的能力。

        在邱楊看來，ADC開發(fā)的確面臨很多挑戰(zhàn)，而映恩生物的策略聚焦在幾個方面重點(diǎn)發(fā)力，劑量選擇和優(yōu)化，選擇更合適的適應(yīng)癥快速推進(jìn)，聯(lián)合治療給病人帶來更多臨床獲益，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究助力優(yōu)化ADC臨床試驗設(shè)計，以及和全球頂尖的科研機(jī)構(gòu)合作等。

        據(jù)了解，映恩生物的ADC平臺屬于第三代ADC技術(shù)，具有活性優(yōu)化的細(xì)胞毒性藥物和更加穩(wěn)定的連接子和偶聯(lián)技術(shù)，相比于前兩代ADC技術(shù)，有望提升藥物的治療窗口。近年來，映恩生物正憑借其第三代ADC技術(shù)平臺，加快推進(jìn)項目合作。

        其中，2023年4月，映恩生物與BioNTech就兩款A(yù)DC管線DB-1303和DB-1311達(dá)成獨(dú)家許可和合作協(xié)議，同年8月，映恩生物再與BioNTech達(dá)成第三個ADC候選藥物DB-1305的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化合作，12月，F(xiàn)DA授予映恩生物 DB-1303/BN323突破性療法認(rèn)定，次年2月，映恩生物和BioNTech新一代ADC DB-1305/BNT325又獲得FDA快速通道認(rèn)定。

《電鰻快報》